HCW9218被证明可以减少衰老的胰岛β细胞和SASP2025-02-07 08:22:53
为了验证程序性细胞死亡1是否在衰老中发挥作用，研究人员分析了细胞和小鼠模型中几种免疫检查点蛋白的表达，发现程序性细胞死亡配体1在衰老细胞中显著增加，称为程序性细胞死亡配体1阳性衰老细胞；衰老细胞中程序性细胞死亡配体1的表达可能导致逃逸免疫监视，并导致衰老细胞随着年龄的增长而积累，研究揭示了程序性细胞死亡配体1表达升高与衰老相关分泌表型水平升高之间的相关性。与此相一致的是，在小鼠体内注射抗程序性细胞死亡1药物后，CD8+T细胞被激活，导致衰老细胞群中P16+（衰老细胞的标志）细胞的总数和程序性细胞死亡配体1阳性细胞的数量减少，使得各种衰老相关表型得到改善。因此，作为连接衰老和免疫的交叉点，程序性细胞死亡1/程序性细胞死亡配体1被认为是抗衰老治疗的一个有效靶点。在糖尿病db/db小鼠模型中，皮下注射HCW9218（一种可注射的融合蛋白复合物，通过激活所需的免疫反应来攻击癌细胞，同时阻断不必要的免疫抑制活性，从而驱动抗肿瘤活性的药物 ） 被证明可以减少衰老的胰岛β细胞和SASP，从而改善葡萄糖耐量、胰岛素抵抗和衰老指数；此外，在自然衰老小鼠中连续皮下注射HCW9218显著降低了衰老细胞和SASP的丰度，并且使外周各器官促炎基因的表达减少。表明HCW9218具有中和转化生长因子β和刺激免疫细胞的双重功能，全身应用于小鼠是安全的，为未来抗衰老治疗提供了新的思路。
SASP靶向药物的疗效和安全性是研发过程中的重要关注点，尽管这些药物在初步研究中显示出一定的疗效，但仍需要更多的临床试验来验证其长期效果和安全性；此外，不同药物之间的相互作用以及药物对特定人群的适用性也需要进一步的研究。
出自《免疫微环境与骨衰老的相互作用及治疗策略》作者:王建旭,董恣豪,黄子帅。
