巨噬细胞在骨免疫微环境中的作用是多方面的，根据内环境的变化呈现出M1促炎型和M2抗炎型的不同极化状态。巨噬细胞从M1向M2的转化减少了促炎细胞因子的产生、增强了抗炎细胞因子的产生，从而促进骨合成代谢。某些药物，如特异性细胞因子抑制剂或小分子药物 （双膦酸盐、他汀类药物、非类固醇抗炎药、巨噬细胞集落刺激因子抑制剂、抗核因子κB受体活化因子配体 ）已在实验中被用于调节巨噬细胞的活性和极化状态。但是如何精确调控巨噬细胞的极化状态，以及如何确定最佳的治疗剂量和时机等也是当前研究面临的挑战，需要深入研究巨噬细胞极化状态的调控机制等，为优化治疗效果和开发新的治疗策略提供理论基础。
 

转录因子叉头盒O可以减弱Wnt/β-连环蛋白信号传导和骨祖细胞的增殖，从而减少骨形成。研究表明，沉默调节蛋白1是一种依赖于NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）+的酶，能够在成骨祖细胞中对叉头蛋白O和β-进行去乙酰化，从而显著提高骨量；此外，NAD+的前体烟酰胺核糖可以有效降低与叉头蛋白O1和β-连环蛋白乙酰化以及细胞衰老相关的标志物，从而增强小鼠衰老细胞的成骨潜能。另外，烟酰胺单核苷酸不仅可以促进骨细胞的生长和分化，增加骨密度，还可以抑制骨吸收，提供抗氧化保护，减少氧化应激对骨细胞的损伤。
 

出自《免疫微环境与骨衰老的相互作用及治疗策略》作者:王建旭,董恣豪,黄子帅。