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NAD+调节疗法在治疗骨衰老方面具有应用前景和潜力2025-02-07 08:34:56

研究发现,过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α/β非依赖性线粒体调控通路在衰老过程中发挥作用,过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α/β通路受细胞核NAD+水平的调控,NAD+在衰老过程中失活,导致核和线粒体编码的氧化磷酸化亚基之间出现假缺氧驱动的失衡,这种不平衡可以通过限制热量来预防并通过提高NAD+水平来逆转。衰老细胞通常表现出线粒体功能障碍,而NAD+可以调节衰老免疫细胞(如T细胞) 的线粒体代谢,使其成为免疫治疗的新候选药物。NAD+调节疗法在治疗骨衰老方面具有广阔的应用前景和潜力,通过补充NAD+或其前体物质可以提高生物体内的NAD+水平,改善细胞代谢、增强能量产生、促进DNA修复和免疫调节等,从而减缓衰老进程并促进组织修复。

动物实验和临床前研究已经为这种疗法提供了有力的证据支持,然而长期应用的安全性和有效性仍需进一步验证,并且治疗机制仍需深入探索。分子治疗可通过靶向骨免疫微环境中的Wnt/β-连环蛋白、骨形态发生蛋白、转化生长因子β等关键信号通路调节骨生成和吸收。低密度脂蛋白受体相关蛋白5作为参与Wnt信号通路的Wnt配体共受体,可调节骨形成和内环境稳态。研究表明,骨硬化蛋白结合低密度脂蛋白受体相关蛋白5和低密度脂蛋白受体相关蛋白6可作为Wnt信号的直接拮抗剂,而抗骨硬化蛋白单克隆抗体如罗莫单抗通过阻断负调节因子骨硬化蛋白间接激活Wnt信号。
 
核因子κB受体活化因子/因子κB受体活化因子配体/骨保护素信号通路主要调控破骨细胞的分化和成熟,简单地说,骨细胞和Th细胞分泌的核因子κB受体活化因子配体与破骨细胞上的核因子κB受体活化因子结合,可以促进破骨细胞的分化和成熟;相反,骨保护素主要由成骨细胞(也由B细胞和树突状细胞)分泌,与核因子κB受体活化因子竞争性结合,从而降低骨吸收。
 
出自《免疫微环境与骨衰老的相互作用及治疗策略》作者:王建旭,董恣豪,黄子帅。