MPK/mTOR信号通路调节细胞中相关因子的表达参与破骨细胞2025-02-08 08:28:43
研究发现参与调控BMSCs的相关骨代谢因子对BMSCs的成骨、成脂分化具有促进和抑制的双向调节作用以维持骨脂平衡。Runx2基因高表达能够增强MSCs成骨相关基因BMP-2、OCN及ALP的表达,因此Runx2是参与诱导干细胞成骨分化和调节骨形成的重要骨性标记物。张玉卓等研究发现,右归丸含药血清可抑制骨髓间充质干细胞生成破骨细胞和成脂分化,同时上调细胞中BMP2与Runx2的蛋白表达以促进成骨分化。MP活化蛋白激酶是一种维持细胞内能量平衡的能量感受器,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白为AMPK下游重要信号因子,在维持骨稳态、调控骨质疏松发展进程中发挥重要作用,过度激活AMPK后下调mTOR信号通路会抑制细胞的合成代谢与生长以及蛋白质的合成,减少能量消耗,抑制破骨细胞分化和骨形成细胞的增殖与分化能力,骨吸收能力提高;抑制AMPK的异常表达则会上调mTOR信号通路,提高骨形成细胞的增殖与分化能力,抑制脂肪细胞分化。AMPK/mTOR信号通路能够通过调节细胞中相关因子的表达参与破骨细胞、OB以及脂肪细胞的生成分化与功能,在细胞的生长代谢活动中发挥着极其重要的作用。
冯秀芝研究发现,右归丸能够通过上调AMPK的蛋白表达、下调mTOR的蛋白表达进而抑制OVX大鼠OC分化与成熟,抑制骨吸收进而防治骨质疏松。陈知斌等研究发现,右归丸可以通过下调AMPK mRNA和蛋白表达水平,上调mTOR mRNA和蛋白的表达水平进而促进骨形成;胡美思等的研究结果与之相同,发现右归丸通过激活AMPK/mTOR信号通路,使PMOP大鼠股骨中成脂分化的相关基因与蛋白表达水平明显下调。
出自《右归丸抗骨质疏松机制研究进展》作者:黄婷婷,王安宁,王卫国。
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