DJ⁃1蛋白的突变型与早发型PD相关2025-02-11 08:43:21
目前,PD的诊断主要依赖于神经系统症状和大脑成像技术,但这些方法往往不够精确且诊断过程漫长,从症状出现到确诊大约有12个月的延迟,多数患者在运动症状显著时才被诊断,此时已丢失约70%的多巴胺能神经元。因此,为实现早期诊断和疾病进展监测,寻找具有高灵敏度和高可靠性的生物标志物至关重要。Rani等的研究显示,PD患者唾液细胞外泌体中的α⁃syn寡聚物水平及α⁃syn寡聚物/总α⁃syn比值显著升高,其敏感性和特异性优于脑脊液和血液,唾液样本更易获取且避免了溶血污染。非震颤PD患者的血浆神经源性外泌体中α⁃syn含量高于震颤患者,显示其对PD运动与非运动障碍的区分价值。另一项研究显示,血清神经元源性外泌体中的α⁃syn与聚集蛋白相结合可预测和区分PD与非典型帕金森综合征。
Jiang等通过无标记定量蛋白质组学分析了PD患者和健康对照组血清中分离的外泌体,发现PD患者的色素上皮因子、载脂蛋白D等7种蛋白表达水平显著升高,而补体C1q和免疫球蛋白IGLV1⁃33等蛋白表达水平下降,这些差异表达的蛋白质被证实可作为PD早期诊断的潜在生物标志物。DJ⁃1蛋白的突变型与早发型PD相关,PD患者血浆中的中枢神经源性细胞外泌体DJ⁃1蛋白水平以及其与血浆中枢神经源性总DJ⁃1的比值均显著高于对照组。在特发性PD患者中,尿液外泌体中LRRK2蛋白的Ser⁃1292位点磷酸化水平显著增加,这种现象在男性患者中尤为显著,且其水平与认知功能障碍程度以及日常生活能力的降低程度呈正相关。
出自《外泌体在神经退行性疾病中的作用研究进展》作者:卜彩婷,竺雪冬,张倩颖.
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