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外泌体在临床应用中面临多重挑战2025-02-12 08:37:16

它们通过携带蛋白质、mRNA或miRNA等成分,影响受体细胞基因表达和相关蛋白致活性,并参与病理性蛋白质的传播,通过调控神经炎症和病理蛋白沉积等途径参与疾病的发生和发展。此外,外泌体的成分具有特异性,能够反映其细胞来源和病理状态,因此有望成为神经退行性疾病早期诊断、病情监测和疗效评估的生物标志物。

另一方面,外泌体因其能够穿越血脑屏障,其双层脂质膜可以保护内含物免于降解,并且自体来源的外泌体不易引发免疫排斥反应,使其成为中枢神经系统疾病治疗的理想药物递送载体。然而,外泌体在临床应用中依然面临多重挑战,包括如何提高药物载体的有效性与安全性、优化外泌体的提取效率和经济性,以及保证其在体内的稳定性。此外,尚需进一步探讨外泌体的细胞间传递机制、其进入大脑、递送内容物到中枢神经系统的具体机制和效率等。
 
另外,从体液中分离纯化外泌体是神经系统疾病研究的重要技术步骤。目前,外泌体的分离纯化仍然是制约其应用的技术瓶颈。 由于临床样本体积小、成分复杂,外泌体含量较低,特别是脑脊液样本,外泌体分离难度更大。目前常用方法包括差速离心法,简单易行但回收率、纯度有限;密度梯度超速离心法利用密度介质进一步提高纯度,但耗时较长;超滤法依靠滤膜筛选,快速高效但可能造成外泌体破损;沉淀试剂法如ExoQuickTM适合高通量处理,但得到的外泌体杂质较多;免疫亲和捕获法可以获得纯度较高的外泌体,但成本高,且仅能得到部分具有相应抗原的外泌体;微流控技术精准高效,适用于小量样本但设备复杂。根据实验需求,可选择单一或组合方法以提高分离效率和纯度。Feng等通过在硝酸纤维素膜上涂覆两亲⁃树状大分子探针实现了外泌体的高效阵列捕获,为外泌体在疾病早期诊断、治疗监测和预后评估等方面的应用提供了高效平台。
 
出自《外泌体在神经退行性疾病中的作用研究进展》作者:卜彩婷,竺雪冬,张倩颖.