外泌体在治疗ＨＤ和ＡＬＳ方面展现潜力2025-02-12 08:34:48
外泌体在治疗ＨＤ和ＡＬＳ方面展现出独特的潜力。研究表明外泌体可作为递送治疗性ＲＮＡ和蛋白质等的优良载体，跨越血脑屏障，为神经退行性疾病的治疗提供了一条新途径。Ｌｅｅ等的研究表明ｍｉＲ⁃１２４的下调可能导致神经细胞功能和存活相关基因失调，ｍｉＲ⁃１２４可以通过外泌体递送，在ＨＤ模型中抑制病理性基因ＲＥＳＴ的表达，促进神经元分化和存活，减缓疾病进展。ＨＤ患者ＨＴＴ基因第一个外显子过表达时，外泌体ｍｉＲ⁃３４ｂ水平显著升高，而抑制ｍｉＲ⁃３４ｂ可减少ＨＴＴ蛋白在细胞中的分布并减轻其体外毒性。脂肪来源干细胞分泌的外泌体能够通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子１α通路来减少ＨＴＴ蛋白聚集物的积累，这为ＨＤ的治疗提供了潜在方法。Ｄｉ⁃ｄｉｏｔ等将疏水性修饰的小干扰ＲＮＡ装载至外泌体中，这些外泌体能够被小鼠原代皮质神经元有效内化，从而实现了对ＨＴＴ蛋白ｍＲＮＡ和蛋白的剂量依赖性沉默。
Ｌｅｅ等研究发现，脂肪来源干细胞释放的外泌体能减少突变ＳＯＤ１在Ｇ９３Ａ神经元细胞中的聚集，而Ｂｏｎａｆｅｄｅ等进一步证实了脂肪来源干细胞分泌的外泌体能保护ＮＳＣ⁃３４细胞免受氧化损伤并提高细胞活力，展现出治疗ＡＬＳ的潜力。总体而言，外泌体在递送治疗性ＲＮＡ、蛋白质和其他生物活性分子方面展示了很大的治疗潜力。 然而，外泌体在神经退行性疾病治疗的临床应用方面仍面临技术挑战，包括外泌体的高效生产、纯化以及治疗靶向性优化等问题。在神经退行性疾病的研究领域，外泌体扮演着重要角色。
出自《外泌体在神经退行性疾病中的作用研究进展》作者:卜彩婷，竺雪冬，张倩颖.
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