外泌体与帕金森病的治疗2025-02-12 08:33:03
MSC⁃Exos能够增强人脑微血管内皮细胞的血管生成,改善PD小鼠模型的运动功能,减少神经元损失,并降低炎症因子水平,从而显示了外泌体在神经保护和血管生成治疗领域的前景。Qu等研究发现,血液外泌体能够穿过血脑屏障,并通过转铁蛋白与受体间的相互作用将携带的多巴胺高效传递至大脑,使大脑中多巴胺分布增加超过15倍。在PD小鼠模型中,与左旋多巴或游离多巴胺治疗相比,负载多巴胺的外泌体静脉注射后全身毒性更低,且在改善多巴胺能神经元功能和PD小鼠行为症状方面的效果更显著。同样的,负载姜黄素的人子宫内膜干细胞来源的外泌体能够有效穿透血脑屏障,通过提高抗凋亡蛋白BCL2的表达水平,降低与细胞凋亡过程密切相关的蛋白BAX和 Caspase3的表达,抑制多巴胺能神经元的变性,减少α⁃syn的聚集,从而改善PD小鼠的运动协调能力。Ren等还通过修饰外泌体,使其携带神经元特异性的狂犬病病毒糖蛋白肽,成功地将 DNA 适配体传递至神经元,显著减少了由α⁃syn诱导的病理聚集和突触蛋白丢失。
研究人员通过腹腔注射RVG修饰的外泌体,有效减少了PD小鼠纹状体内α⁃syn的病理聚集,并改善了运动障碍。此外,研究表明,下调外泌体中的miR⁃137能够通过上调抗氧化基因1,有效减轻PD中的氧化应激损伤。在PD小鼠模型中,miR⁃137下调表现为爬杆时间缩短、牵引测试评分提高、神经元活力增强、凋亡减少以及丙二醛和活性氧水平降低、超氧化物歧化酶水平升高。尽管外泌体载药治疗PD的研究取得了一定进展,但大多仍停留在动物实验阶段,临床试验面临诸多挑战,如缺乏成熟的纯化技术、产量低、成本高、潜在不良反应等,仍需进一步研究。
出自《外泌体在神经退行性疾病中的作用研究进展》作者:卜彩婷,竺雪冬,张倩颖.
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