外泌体表现出降低Aβ斑块形成2025-02-11 08:50:21
Chen等的研究显示,将MSC⁃Exos移植到AD细胞模型和动物模型中,可显著降低Aβ表达,减少Aβ斑块沉积,并抑制星形胶质细胞活化,恢复AD模型中神经元记忆和突触可塑性相关基因的表达。Zavatti等还发现,人羊水干细胞外泌体能够显著减少Aβ和小胶质细胞共同作用下的神经元凋亡,减轻小胶质细胞引起的炎症损伤和氧化应激,修复神经元损伤。此外,将辅酶Q10装载到脂肪源性干细胞外泌体后注射到AD大鼠模型体内,能够进一步提高辅酶Q10的治疗效果,从而改善AD相关的炎症和氧化应激反应。在AD模型中,经过热休克处理的神经干细胞外泌体能够有效抵御氧化应激及Aβ诱导的神经毒性。此外,M2型小胶质细胞来源的外泌体也表现出降低Aβ斑块形成、减少Aβ寡聚体表达的效果。
研究显示,装载姜黄素和槲皮素等药物的外泌体与游离药物相比能够更有效地穿过血脑屏障,抑制Tau蛋白的磷酸化和神经纤维缠结的形成,减少神经元死亡,有效改善AD小鼠的认知功能障碍。另外,一些装载特定miRNA的外泌体还能够通过抑制Aβ的形成、Tau蛋白的磷酸化及神经炎症来改善AD患者的认知功能,如转染miR⁃124⁃3p的小胶质细胞外泌体已被证实能有效减轻神经元的退行性病变。
目前PD的治疗与AD相似,主要以对症支持为主,缺乏阻止疾病进展的有效手段,且血脑屏障限制了许多治疗的应用。研究发现,通过外泌体装载的过氧化氢酶在PD的体外模型中可被神经元有效吸收,保护过氧化氢酶免受蛋白酶降解。Hall等的研究显示,外泌体携带的过氧化氢酶能有效降低巨噬细胞中的活性氧水平。分离自多巴胺能神经元分化期间的外泌体可显著减轻PD大鼠模型的神经炎症和神经损伤,通过重塑炎症微环境和修复神经损伤来逆转PD病理特征。
出自《外泌体在神经退行性疾病中的作用研究进展》作者:卜彩婷,竺雪冬,张倩颖.
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