作为一种具有治疗潜力的药物递送载体，外泌体能够通过内源装载和外源装载两种方法有效地将药物成分输送至特定的靶器官、组织和细胞。内源装载通过改变亲本细胞的培养条件实现药物的预装载，而外源装载则涉及对纯化后的外泌体进行物理或化学处理以实现药物的后期装载，包括孵育法、电穿孔法、超声法、挤压法、冻融法等。
 

外泌体的双层膜结构主要由亲脂性脂质构成，这使得脂溶性药物更容易进入并嵌入膜中，实现稳定的封装。适合利用外泌体装载的脂溶性药物包括姜黄素、紫杉醇、奥拉帕尼、云杉醇等。水溶性药物由于其亲水性质，通常难以有效地装载到疏水性的外泌体膜中。为了提高水溶性药物如多柔比星的装载效率，研究者们采用了电穿孔和超声等方法来增加外泌体膜的通透性，使药物能够进入外泌体。因此，在选择装载方法时，需要权衡药物的性质和装载效率等因素。与游离药物相比，载药外泌体展现出更好的疗效和更高的生物利用度，这得益于外泌体的工程化表面修饰，包括基因工程、共价修饰和非共价修饰等，这些修饰增强了外泌体的靶向性和生物学功能，使其成为一种精准的药物递送载体。
 

目前，市场上针对ＡＤ的药物主要在缓解症状、改善认知和提高生活质量方面有效，无法阻止疾病的进展。研究表明，外泌体可能在ＡＤ的治疗中发挥独特作用。Ｗｅｉ等发现，在ＡＤ细胞模型中，ｍｉＲ⁃２２３表达下调与细胞凋亡增加和迁移受损相关，而通过与ＭＳＣ⁃Ｅｘｏｓ共培养，可以上调ｍｉＲ⁃２２３并通过ＰＴＥＮ⁃ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ途径减少神经细胞凋亡。此外，Ｄｉｎｇ等通过注射含有脑啡肽酶和胰岛素降解酶活性的ＭＳＣ⁃Ｅｘｏｓ，有效降低了ＡＤ模型小鼠大脑中的Ａβ斑块沉积，抑制了炎症因子活性并提高了抗炎因子水平，减轻了神经炎症。
 

出自《外泌体在神经退行性疾病中的作用研究进展》作者:卜彩婷，竺雪冬，张倩颖.