ＮＬＲＰ３炎症小体在炎症性眼病中扮演关键角色2025-02-13 08:35:08
越来越多的证据表明，正常生理条件下的干细胞来源的外泌体主要通过传递治疗性生物分子而发挥调节作用。调节各种病理变化，包括细胞增殖、凋亡、炎症反应、微循环障碍、氧化应激和细胞凋亡等。干细胞来源的外泌体一般来自人脐带ＭＳＣ、骨髓ＭＳＣ、脂肪ＭＳＣ等。ＮＬＲＰ３炎症小体在炎症性眼病中扮演关键角色，其激活可导致眼部免疫细胞的炎症反应和细胞死亡。ＭＳＣ－外泌体可以通过携带免疫调节因子来抑制ＮＬＲＰ３炎症小体的激活，减少促炎细胞因子ＩＬ－１β和ＩＬ－１８的产生，减轻ＤＲ症状。Ｃｈｅｎ等发现ＭＳＣ－外泌体还可以通过递送ｍｉＲ－２２－３ｐ来抑制ＮＬＲＰ３炎症小体的激活，减少了视网膜中的炎症因子水平，从而缓解ＤＲ。链脲佐菌素诱导的糖尿病鼠模型玻璃体注射ｈＵＣＭＳＣｓ－外泌体研究其对ＤＲ治疗。Ｓｕｎ等研究发现ｈＵＣＭＳＣ－外泌体传递的ＮＥＤＤ４能够引起ＰＴＥＮ的泛素化和降解，激活ＡＫＴ信号通路，并提高ＮＲＦ２水平。其中ｍｉＲ－５０６８和ｍｉＲ－１０２２８靶向ＨＩＦ－１α/ＥＺＨ２/ＰＧＣ－１α信号通路，减少ＨＩＦ－１α和ＥＺＨ２的表达，并提高ＰＧＣ－１α的水平，保护了视网膜屏障功能，减少了血管渗漏。同时使用电穿孔技术工程化改造了ｈＵＣＭＳＣ－外泌体，可以使其含有更高水平的ｍｉＲ－５０６８和ｍｉＲ－１０２２８，增强视网膜修复效率。
Ｘｕ等发现ｈＵＣＭＳＣｓ－外泌体能够减少糖尿病大鼠视网膜中的血管渗漏，降低视网膜厚度和炎症。还能够抑制高糖诱导的ｈＲＭＥＣｓ中的炎症和凋亡。外泌体ｍｉＲ－１８ｂ－５ｐ被鉴定为通过靶向丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶１，抑制ＮＦ－κＢｐ６５的磷酸化，从而减轻ＤＲ中的炎症反应。
出自《外泌体在糖尿病视网膜病变诊断和治疗中的研究进展》作者:董松果,宋春艳,侯小凤.
