在运动障碍出现前十几年，患者常常表现出一系列不特异的非运动症状，如嗅觉减退、睡眠障碍、自主神经功能障碍、精神障碍等，此时脑内已有病理改变，但由于缺乏有效的早诊策略而很难被确诊。复方左旋多巴是临床一线治疗方法，通过借助脑内残存多巴胺能神经元脱羧生成多巴胺进行补充替代治疗。然而，随着疾病进程的推移，存活多巴胺能神经元数量逐渐减少，药物疗效愈发减弱，甚至引发异动症、开关现象等副作用。
 

为了确立有效神经保护干预新策略，大量研究工作致力于揭示PD致病关键机制，包括：α-突触核蛋白传播与聚集、线粒体和溶酶体功能障碍、神经免疫炎症等，并在这些领域取得了一定的进展，但至今尚未有基于这些机制的新药成功进入三期临床试验。细胞替代疗法是指在黑质或纹状体产生新的多巴胺生成细胞以替代丢失的神经元。与传统的药物治疗相比，它更侧重于从病因上恢复神经功能，而非仅缓解症状，是目前最有前景的PD治疗策略。在这篇综述中，我们将主要介绍细胞移植替代治疗和在体转分化这两类细胞替代疗法的进展和趋势，分析其面临的挑战，旨在为该方向上的研究提供参考和启示。
 

出自《肠道共生生物对肠道干细胞的调节机制研究进展》作者:丁莹莹，张嘉芸，唐龙轩.