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时序调控是促进神经元定向分化成熟的关键2025-02-25 09:57:19

另外,星形胶质细胞和神经元的线粒体蛋白具有明显的亚型偏好,当星形胶质细胞过表达神经元特有的线粒体蛋白时,可显著促进转分化细胞的成熟。因此,随着对细胞转分化过程中代谢变化、氧化应激及细胞类型特异性蛋白的深入理解,未来有望揭示出更多有效的策略,以显著提高转分化的效率和稳定性.

影响星形胶质细胞在体转分化为特定类型神经元的主要因素包括定向分化因子、周围微环境等。体外实验已证实,以ALN为核心的重编程因子可以将星形胶质细胞定向转化为多巴胺能神经元,但这一转分化效应尚未能在体能成功重复。随着单细胞测序技术的发展,越来越多在发育过程参与细胞命运决定的关键因子逐渐被认识,这些因子的时序调控是促进神经元定向分化成熟的关键,这或许能为确立在体内有效促进多巴胺能神经元生成的因子提供线索。但体内如何精准控制命运调控因子的表达时间和剂量仍面临许多技术挑战。
 
脑内周围微环境对新生成神经元的特性有着重要影响,早在1985年,研究便发现当将中脑来源的神经干细胞与来自不同脑区(丘脑、纹状体和黑质)的星形胶质细胞共同培养时,唯有与中脑黑质的星形胶质细胞共培养,才能促使神经干细胞向多巴胺能神经元分化。此外,来自同一脑区的星形胶质细胞与神经元之间存在更高的谱系相关性和功能一致性,这有利于产生特定脑区的神经元。这些研究提示在体转分化靶区的选择可能会影响转分化结局。目前,PD细胞移植治疗通常选择纹状体作为靶部位,进行异位移植。纹状体作为多巴胺能神经元的主要作用部位,其空间位置上便于操作且手术损伤较小,因此被广泛应用于临床。然而,纹状体是否是理想的转分化场所仍然值得探讨。
 
出自《帕金森病细胞替代治疗的现状及进展》作者:陈洁纯 黎明涛 马珊珊.