细胞代谢状态影响转分化进程2025-02-25 09:55:02
然而，其他较多的研究并未使用该技术，仅仅是利用在星形胶质细胞特异性表达的病毒标签蛋白是否能在神经元中出现来作为转分化是否发生的标准。由于病毒的表达存在严重的泄露问题，这种标准往往容易得出假阳性的结论。此外，目前对星形胶质细胞的预先标记方法除了能标记星形胶质细胞，也能够标记内源性神经干细胞。在多项研究中已经证实，中风模型和纹状体损伤的模型能够诱导自发的神经发生，其中包括内源性神经干细胞迁移至损伤中心部位分化成神经元。因此，目前在体转分化除了需使用谱系追踪技术，也需排除内源性神经干细胞迁移的可能性，后续需更精准的手段来进一步验证这一点。尽管目前已有大量星形胶质细胞成功转化为神经前体细胞的案例，最终仅有极少数细胞能够具备突触结构、产生动作电位，并表达特定类型神经元的标志物。因此，促使再生神经元实现成熟分化，不仅是细胞移植领域的重大挑战，也是转分化研究的核心难题之一。细胞移植领域常用的生长因子如碱性成纤维细胞生长因子和脑源性神经营养因子，在转分化过程中亦显示出了一定的促进作用。参考细胞发育成熟的关键机制并加以运用，亦为在体转分化提供重要线索，2010年研究就发现单独过表达神经发育关键因子Ascl1可以诱导小鼠胚胎成纤维细胞转分化为神经元，但要进一步分化为成熟神经元，还需要Brn2和Mytl1的协同作用。
近年来，越来越多的证据还表明细胞代谢状态影响转分化进程，转分化初期的细胞倾向于采用脂肪酸氧化和糖酵解为主要能量代谢途径，随着神经母细胞的进一步成熟，细胞逐渐转向依赖氧化磷酸化这一高效产能方式，这一转变对成熟神经元的存活和功能至关重要。
出自《帕金森病细胞替代治疗的现状及进展》作者:陈洁纯 黎明涛 马珊珊.
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