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GAS5通过海绵miR135a-5p正向调节FOXO1的表达2025-02-26 08:44:36

既往的研究已证明,GAS5作为肿瘤抑制因子,在哺乳动物物种的分化、发育和生长过程中起着重要作用。早些年Wang等在去卵巢模型的骨质疏松症小鼠实验研究中发现GAS5的上调显著增加了RUNX2、COL1A1和OCN等成骨标志物的基因表达、ALP活性和基质矿化。另外,他们的研究结果表明GAS5可以通过海绵miR135a-5p正向调节FOXO1的表达,以此促进BMSCs的成骨能力。

Feng等通过分离采集30位OP患者及30位健康对照个体的hBMSCs进行研究,进一步确定了GAS5通过介导miR498的表达上调RUNX2,显著诱导hBMSCs成骨分化。但是近年Song等的研究得到了相反的结果,本项研究发现GAS5有15个转录本变异,GAS5转录本变体6、11和13在hBMSCs的成骨诱导过程中被上调,但GAS5转录本变体2被下调。GAS5转录本变体2可以抑制miR-382-3p,上调TAF1的表达。Song等的研究结果首次发现了在hBMSCs成骨分化中被下调GAS5转录本变体2。
 
在hBMSCs成骨分化中除了GAS5转录本变体2,是否还存在其他下调的GAS5转录本变体,以及这些下调的GAS5转录本变体在BMSCs成骨分化的具体调控机制目前均未见相关报道,这或许是未来慢性骨病研究的热点。综上所述,对于BMSCs的成骨分化,SNHG家族中SNHG1和DANCR对BMSCs的成骨分化具有负性调节作用,SNHG3、SNHG5、SNHG14和SNHG16对BMSCs的成骨分化则具有正性调节作用。而GAS5对BMSCs的成骨分化具有双向调节作用,除了GAS5转录变异体2对成骨具有抑制作用外,大多数研究表明GAS5具有促进成骨的作用,
 
出自《骨髓间充质干细胞成骨分化中ceRNA网络调控机制的研究进展》作者:夏楉榴,刘仕卿,孟祥睿.