OP潜在的治疗靶点来发挥作用2025-02-26 08:46:38
HOTAIR作为在人类癌症中被广泛研究的lncRNA，已被证明在OP患者的血清中过表达，并抑制大鼠BMSCs的成骨细胞分化。Wei等通过对比非创伤性股骨头坏死和骨关节炎患者来源的BMSCs后发现，HOTAIR可以通过下调miR-17-5p及其靶基因Smad7的表达进而抑制BMSCs的成骨分化及细胞增殖。此外，最近Wang等检测分析OP患者血浆后发现其中lncRNA HOTAIR表达增加，miR-378g表达降低，成骨分化相关因子包括ALP、RUNX2表达下调，因此认为HOTAIR通过海绵化miR-378g上调NNMT的表达进而抑制成骨分化相关因子包括ALP、RUNX2等表达来对BMSCs成骨分化起负性调节作用。上述结果充分证明，过表达的HOTAIR通过靶向miR-17-5p、miR-378g来抑制BMSCs的成骨分化，可以作为OP潜在的治疗靶点来发挥作用。长链非编码RNA母源表达基因3作为抑癌基因在多种类型的人类肿瘤中具有重要的调控作用，近年来也有研究报道了MEG3对BMSCs成骨分化的调控作用。
Wang等通过探究绝经后骨质疏松小鼠模型和PMOP患者体内分离培养的BMSCs，发现miR133a-3p的表达受MEG3调控，在BMSCs成骨分化过程中MEG3和miR-133a-3p的表达显著下降且呈正相关。他们推测MEG3可以促进miR-133a3p的表达以及下调成骨分化中的SLC39A1，从而抑制BMSCs的成骨分化，导致PMOP。Zhu等指出适当的机械刺激可通过促进MEG3的表达，抑制miR-140-5p的表达，来促进BMSCs成骨分化，与上述研究结果相悖。
出自《骨髓间充质干细胞成骨分化中ceRNA网络调控机制的研究进展》作者:夏楉榴，刘仕卿，孟祥睿.
