MALAT1在BMSCs促成骨分化方面发挥重要作用2025-02-27 08:42:16
MALAT1是一种全长8700个核苷酸的高度保守且普遍表达的lncRNA，也被认为是一种与恶性肿瘤转移密切相关的癌基因，主要参与乳腺癌、肺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤的转移，近年来也发现MALAT1在BMSCs促成骨分化方面发挥重要作用。Gao等的发现首次确定了MALAT1在hBMSCs中的促成骨作用，其机制可能是MALAT1通过海绵化miR-143来调节成骨细胞相关基因Osterix（OSX）的表达，以促进hBMSCs的成骨分化。同样，Zang等发现，MALAT1还能作为miR-96海绵调节OSX表达水平，调节hBMSCs向成骨分化。Li等的实验表明MALAT1通过竞争性结合miR-124-3p上调IGF2BP1表达，激活Wnt/β-catenin信号通路，促进BMSCs的成骨分化并抑制巨噬细胞的破骨分化。上述研究结果表明，lncRNA MALAT1作为miRNA海绵靶向miRNA/OSX或结合miRNA激活Wnt/β-catenin信号通路，促进RUNX2、ALP和OPN的表达，促进BMSCs的成骨分化。因此推测，在BMSCs的促成骨分化过程中，lncRNAMALAT1可能是其重要靶点，小核仁RNA宿主基因作为lncRNA的成员，在多种骨骼疾病中受到广泛关注。尤其在骨髓间充质干细胞的分化过程中，已有研究证实SNHG家族部分成员作为生物标志物参与调节其成骨分化途径。
骨形态发生蛋白3作为BMP家族其他骨形态发生蛋白的拮抗剂，对成骨具有负性调节作用，Sun等发现SNHG3通过外泌体miR-1273G-3p正向调节BMP3的表达，抑制乳腺癌骨微环境中BMSCs成骨分化，提示SNHG3在乳腺癌细胞中的过表达可能与溶骨转移有关，下调SNHG3基因可能成为乳腺癌骨转移治疗的潜在靶点。
出自《骨髓间充质干细胞成骨分化中ceRNA网络调控机制的研究进展》作者:夏楉榴，刘仕卿，孟祥睿.
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