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BMSCs的成骨分化过程中起重要作用2025-02-28 08:44:41

骨髓间充质干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的骨组织工程来源细胞。非编码RNA如长链非编码RNA和微小RNA能在转录后水平控制基因表达,在BMSCs的成骨分化过程中起重要作用。lncRNA是一类无蛋白质翻译功能的RNA,参与骨骼的增殖、凋亡以及炎症反应,而miRNA作为一种小型非编码RNA,可参与调节成骨细胞相关的骨形成与破骨细胞相关的骨重塑过程。lncRNA作为竞争性内源性RNA,可以竞争性地与miRNA结合,从而间接调控miRNA靶基因的表达,影响BMSCs的成骨分化。本文主要介绍lncRNA通过靶向不同的miRNAs来调控BMSCs成骨分化的分子机制,以期初步揭示慢性骨病的发病机制,同时为慢性骨病的药物研发提供临床参考。

此外,发现部分调节轴在对BMSCs成骨分化起作用的同时,也对其成脂分化有影响,如在lncRNAH19通过靶向miR-188介导LCOR来调节小鼠的 BMSCs过程中,miR-188的过表达和LCOR基因敲除抑制了BMSCs的成骨分化,诱导了成脂分化;Zhang等的研究发现,在老年BMSCs中,高表达的lncRNANEAT1作为调控成骨成脂分化的关键分子被ATF2激活,抑制了RUNX2、ALP、OPN、BMP2和BMP2K的表达,促进了PGC1-α和PPARG的表达,以此来抑制成脂分化,促进成骨分化。
 
因此,寻找一个调节BMSCs多向分化潜能的分子开关即骨脂开关是一个亟待解决的问题,从而为骨质疏松疾病的靶向治疗和临床预防提供新的理论和实践依据。另有研究已经证实lincRNA具有重塑染色质和基因组结构、调节RNA稳定性和RNA转录、调控增强子等多种功能。也有文献证实lincRNA通过靶向不同的miRNA 来调控BMSCs的成骨分化或成脂分化,但具体机制未明。因此lincRNA对BMSCs成骨分化和成脂分化的调控机制研究或许也将成为未来慢性骨病分子机制研究的热点。
 
出自《骨髓间充质干细胞成骨分化中ceRNA网络调控机制的研究进展》作者:夏楉榴,刘仕卿,孟祥睿.