高分子量HA能促进PI3K/Akt通路的激活2025-03-06 08:53:12
通过与胶原纤维相互作用，调节纤维的排列方式，从而改变胶原纤维网络的紧密程度和力学刚度。HA还可以提高胶原纤维的密度和连续性，使胶原纤维更加坚韧，对修复软骨组织的力学特性和维持软骨组织正常功能具有重要作用。高分子量HA主要通过CD44受体与软骨细胞相互作用，调节细胞的行为。高分子量HA-CD44相互作用激活的信号通路主要包括PI3K/Akt通路和MAPK信号通路。PI3K/Akt通路
通过CD44的激活，高分子量HA能促进PI3K/Akt通路的激活，从而促进细胞增殖和生存。Akt激活后通过一系列的下游效应，如抑制GSK-3β、凋亡相关的凋亡信号通路活性、激活哺乳动物西罗莫司靶蛋白等，从而保护软骨细胞免受凋亡，促进其在软骨损伤区域的生长和分化。该通路还可以增强软骨细胞对糖胺聚糖和胶原蛋白的合成，有助于修复软骨基质。
MAPK信号通路
高分子量HA通过CD44还可以激活MAPK/胞外信号调节激酶，特别是胞外信号调节激酶、Jun激酶和p38等蛋白激酶。此通路与细胞增殖、迁移、分化和炎症反应密切相关。胞外信号调节激酶激活后可以促进细胞的增殖和迁移；P38和Jun激酶主要参与应答炎症刺激和修复过程中的细胞应激反应，P38信号通路的激活与软骨细胞的分化以及基质合成密切相关，有助于损伤软骨的修复。MAPK通路还可以促进软骨细胞合成胶原蛋白和其他基质蛋白，改善软骨的修复功能。
转录因子调节
高分子量HA与CD44受体结合还可通过激活多种转录因子（如Sox9）调节软骨基质成分的合成。Sox9是软骨生成过程中关键的转录因子，能够上调Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的表达，这些是软骨基质的主要成分，对软骨修复具有重要作用。由于高分子量HA可以通过调节软骨细胞的代谢，促进基质的稳定性和完整性，在软骨修复过程中具有长期稳定性。
出自《透明质酸在软骨损伤修复领域的研究进展》作者:马小明,马文秀，黎晓楠.
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