高分子量HA可以通过与巨噬细胞、T细胞等免疫细胞上的CD44受体结合，抑制过度的炎症反应，减少炎症因子的释放，尤其是抑制肿瘤坏死因子和白介素的释放，从而减轻由炎症引发的软骨细胞损伤和凋亡。在软骨损伤和退行性疾病（如关节炎）中，高分子量HA能够通过减少炎症因子减缓软骨的退化。M2巨噬细胞衍生的细胞外囊泡可将巨噬细胞从M1重编程为M2表型，从而减轻炎症反应。HA能增加该细胞外囊泡的保留时间，并且还能诱导抗炎M2型巨噬细胞极化，从而发挥抗炎作用，提高治疗效率。
 

高分子量HA促进软骨修复

高分子量HA还通过激活RhoGTP酶和与细胞骨架重组相关的信号通路，促进软骨细胞的迁移和定位到损伤部位，从而在软骨损伤部位促进基质合成和组织重建，帮助软骨组织的修复。
 

低分子量HA的促炎作用

低分子量HA也通过CD44受体与软骨细胞结合，但激活的信号通路不同。低分子量HA通常会激活一些促炎信号通路，如核转录因子-κB通路，从而促进炎症反应。

低分子量HA还可以通过与TLR（TLR2和TLR4）结合，激活与免疫反应相关的信号通路，调节局部免疫反应。TLR的激活可导致髓系分化初级反应蛋白质88适配蛋白的招募，进而激活下游的κB抑制因子激酶。κB抑制因子激酶激活会导致NF-κB抑制蛋白的磷酸化和降解，从而释放NF-κB转录因子。NF-κB进入细胞核后，启动包括炎症因子（如白介素1β、白介素6等）和基质重塑因子，如基质金属蛋白酶的表达，调节软骨修复过程中的炎症反应。
 

出自《透明质酸在软骨损伤修复领域的研究进展》作者:马小明,马文秀，黎晓楠.