基因治疗在针对关节软骨病变的治疗中展现出巨大潜力，其旨在通过直接向受损组织部位递送具有修复功能的基因序列来促进软骨的再生与修复。为实现细胞内源性基因序列的特异性修饰，多种基因转移载体已被应用于软骨修复的实验模型中，涵盖了非病毒性和病毒性载体这2大类。非病毒载体如质粒DNA、脂质体复合物等，具有低免疫原性和相对安全的特点；病毒性载体，如腺病毒、腺相关病毒等，凭借其高效的基因转导能力，在CTE中展现出强大的应用潜能。Morisset等开发了一种新型体内基因疗法，通过腺病毒载体传递白细胞介素-1受体拮抗剂蛋白和胰岛素样生长因子-1基因，结合微骨折技术治疗马的全层软骨缺损；研究结果表明，该疗法能够显著提高修复组织中的蛋白多糖和II型胶原蛋白含量，促进IL-1ra的转基因表达，从而改善软骨缺损修复的生物学过程，为软骨修复提供了新的治疗策略。
 

Tomas等开发了一种新型基因激活海藻酸水凝胶，通过递送TGF-β3和BMP-2基因，有效调控了间充质干细胞向软骨或成骨方向分化；研究结果表明，TGF-β3和BMP-2共递送组显著提高了糖胺聚糖和胶原蛋白的产生，显示出良好的软骨组织再生效果；而TGF-β3或BMP-2单独递送组则表现出更强的钙沉积和X型胶原染色，提示MSCs通过软骨内成骨途径完成终末分化，为后续骨形成奠定了基础；该研究首次证实纳米羟基磷灰石（nHA）介导的基因传递可诱导MSCs的成软骨分化，表明海藻酸盐水凝胶可作为软骨和软骨内骨组织工程的理想基因传递平台。

出自《支架构建与载药递送系统协同促进软骨再生修复的研究进展》作者:张琪瑶，冯佩，裴梓含.