HSCs活化是肝纤维化形成过程中最重要事件之一，MSC-EV可通过下调TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin和Notch等信号通路抑制HSCs活化和增殖。Wnt/β-catenin信号转导通路作为一个十分保守的经典通路，在功能被抑制后可减少HSCs活化进而降低肝纤维化程度。Wnt蛋白在胞外结合受体蛋白，将信号传至胞内。β-catenin是Wnt下游信号分子，末端磷酸化β-catenin进入细胞内，激活转录因子，调节细胞活化和增殖，参与肝纤维化进程。
 

Rong等发现，MSCs-Ex通过Wnt/β-catenin通路抑制HSCs的激活，增强肝细胞的增殖，从而使四氯化碳诱导的肝纤维化明显减少。肝纤维化Ishak评分结果表明，与未接受治疗肝纤维化对照组相比，MSCs和MSCs-Ex治疗组的Ishak评分结果在统计学上显著降低；MSCs-Ex治疗组的得分低于MSCs治疗组。未接受治疗肝纤维化对照组为4.3±0.5分；MSCs治疗组为2.8±0.4分；MSCs-Ex治疗组为1.3±0.4分。TGF-β/Smad通路在肝纤维化过程中同样起着重要作用。肝脏受到损伤，TGF-β与HSCs表面的TβR结合，下游的R-Smad则持续磷酸化，并将信号传入细胞核并激活HSCs，激活后的HSCs进一步促进肝纤维化。
 

出自《间充质干细胞来源外泌体在肝纤维化中的治疗机制》作者:李光宇，周庆，李宏达.