巨噬细胞极化分为经典激活型和选择性激活型，二者对肝纤维化进展有不同影响。M1巨噬细胞在损伤发作期间占主导地位，释放促炎细胞因子，加剧损伤，放大炎症反应，并有助于肌成纤维细胞增殖和纤维细胞募集。但是M1巨噬细胞又与金属蛋白酶的释放和降解ECM有关，具有抑制纤维化的作用。与M1巨噬细胞不同，M2巨噬细胞具有抗炎的作用。当炎症急性期结束时，辅助型T细胞2等细胞因子会促进M2巨噬细胞的极化和募集。然而，当病变持续存在时，M2巨噬细胞分泌大量促纤维化因子，并且促进肌成纤维细胞增殖，具有明显的促纤维化作用。
 

因此，合理地调节巨噬细胞极化可以有效抑制肝纤维化。MSCs-Ex中的部分miRNA可以调节靶基因，通过JAK/STAT3、PI3K/Akt等途径促进巨噬细胞M2的转化。有研究发现，MSC-EX中的miRNA在体外实验和肝纤维化小鼠模型中通过调节巨噬细胞的极化并有效地抑制肝纤维化。KC已被证实是氧化应激的中枢效应细胞，在肝脏受到各种促纤维化刺激物刺激时，KC向邻近肝细胞和HSCs释放趋化因子和活性氧等生物活性介质，进而打破体内氧化系统与抗氧化系统的动态平衡，产生氧化应激。
 

出自《间充质干细胞来源外泌体在肝纤维化中的治疗机制》作者:李光宇，周庆，李宏达.