MSCs-Ex通过调控氧化应激与自噬抑制肝纤维化2025-03-27 08:38:26
氧化应激可导致HSCs活化，并诱导其他细胞产生氧自由基，被认为是HSCs激活的关键事件。MSC-EVs可通过提高抗氧化酶水平或通过其转运的miRNA降低氧自由基水平减少氧化应激。MSCs-Ex也可以通过抑制谷胱甘肽过氧化酶的表达抑制HSCs活化，缓解肝纤维化。虽然肝脏中有丰富的抗氧化酶，但HSCs对氧化应激的敏感度较高，容易受到氧化应激的影响，从而沉积过量的ECM，改变正常的肝脏结构。MSCs-Ex通过减少肝损伤中的氧化应激减轻纤维化，其抗氧化效果甚至优于常见的肝脏保护药物。自噬是一种溶酶体介导的降解过程，包括巨自噬、微自噬和分子伴侣介导自噬，参与多种生理和病理过程。自噬在清除异常蛋白质和损伤线粒体方面起着重要作用。在炎症、氧化应激和营养缺乏的情况下，自噬水平升高。自噬有着复杂的调节机制，有研究发现，抑制lncRNA-SNHG7可抑制肝纤维化。SNHG7作为竞争性内源性RNA，通过与miR-29b结合，影响miR-29b下游靶基因DNMT3A的表达，进而影响HSCs的活化、自噬和增殖。
白细胞介素-10可通过激活STAT3-mTOR信号通路抑制HSCs中H2O2诱导的自噬作用。在大部分细胞中自噬是保护肝细胞，抑制肝纤维化的，但有研究表明，在HSCs中的自噬是促纤维化作用。MSC-Ex可通过转运let-7a-5p来激活自噬，降低转录因子EB的磷酸化，从而促进自噬和肝细胞再生。MSC-Ex也可以转运miR-181a-5p，通过抑制STAT3/Bcl-2/Beclin1通路来增加自噬并减少TGF-β1诱导的肝纤维化。
出自《间充质干细胞来源外泌体在肝纤维化中的治疗机制》作者:李光宇，周庆，李宏达.
