不同来源MSCs外泌体在肝纤维化治疗中的作用2025-03-27 08:40:05
不同来源的MSCs具有不同的特性，在肝纤维化治疗中最常使用的MSCs有骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞和脂肪间充质干细胞。这些MSCs来源的外泌体均对肝纤维化有治疗意义，但作用机制不尽相同。MSCs的早期研究主要集中在骨髓间充质干细胞。与其他来源的MSCs相比，BMSCs具有更强的免疫抑制特性，明显抑制T细胞的增殖。这种对于促炎细胞的免疫抑制可能使肝脏持续的慢性炎症得以控制，但具体机制还有待探索。BMSCs来源的外泌体主要通过TGF-β/Smad和Wnt/β-catenin等信号通路抑制HSCs活化从而改善肝纤维化。在肝纤维化的阶段，肝脏受到各种理化因素的影响，会出现炎症、胶原蛋白的积累以及转氨酶的升高。然而BMSCs-Ex可以通过抑制TGF-β/Smad信号通路有效地减轻大鼠肝纤维化，同时降低血清丙氨酸转氨酶、胶原蛋白-1α和IL-1β的水平。用方差分析和事后多重比较检验进行组间比较，BMSCs-Ex治疗组ALT水平降至CCl4模型组的58.8％；胶原蛋白-1α水平降至CCl4模型组的23.3％；IL-1β水平降至CCl4模型组的58.8％。
BMSCs-Ex在Wnt/β-catenin信号通路中也有类似的作用，有研究发现BMSCs-Ex可通过Wnt/β-catenin途径抑制HSCs的激活从而改善肝纤维化，并且同样证实BMSCs-Ex能够减少胶原蛋白积累、增强肝细胞再生、抑制肝脏的炎症反应。经人尿激酶型纤溶酶原激活物基因修饰后的 BMSCs-Ex通过下调Wnt/β-catenin信号通路可显著逆转纤维化，使用单因素方差分析进行组间比较，事后检验用纽曼-科伊尔斯检验。
出自《间充质干细胞来源外泌体在肝纤维化中的治疗机制》作者:李光宇，周庆，李宏达.
