BMSCs与UCMSCs在肝纤维化治疗中的作用及机制2025-03-27 08:43:40
通过转运miRNA调节靶细胞功能是BMSCs-Ex影响肝纤维化进程的重要途径。研究发现BMSCs-Ex可通过转运miRNA-96-5p下调其靶基因caspase-2的表达缓解非酒精性脂肪性肝炎，预防高脂血症、减少肝脂肪变性。此外，BMSCs通过外泌体传递miR-223-3p，减轻肝脏炎症，治疗自身免疫性肝炎，其机制可能与STAT3信号通路有关。除miRNA外，BMSCs的外泌体中的分泌蛋白和可溶性生物活性分子也参与受损肝组织的修复过程。然而，与其他来源的MSCs相比，骨髓中BMSCs含量较低，应用于临床治疗时需要更长周期的体外培养。而BMSCs体外培养能否保持遗传的稳定性同样是投入临床应用前面临的问题。脐带间充质干细胞相较于BMSCs具有取材方便、免疫原性低、适合长期冻存的优势。BMSCs取材时骨髓取用量不宜过多，且含量低，而脐带中UCMSCs不仅含量高，且易于分离。UCMSCs富集在脐带的Wharton‘s Jelly区域，可通过胶原酶消化等手段分离，简单地扩增后可大量收集。UCMSCs具备3种胚层分化潜力，促进组织修复，调节免疫反应。
UCMSCs可以通过TGF-β/Smad通路、Notch通路和一些炎症相关通路抑制肝纤维化，其机制与其他来源MSCs类似。UCMSCs移植能够抑制Notch信号通路和逆转Stat1/Stat3通路的失衡，改善急性肝损伤大鼠的肝功能、肝纤维化程度和肝损伤。虽然UCMSCs移植有明显的治疗效果，但脐带间充质肝细胞外泌体可进一步提高治疗的安全性和可控性。UCMSCs-Ex具有抑制HSCs活化、减少胶原积累等功能。
出自《间充质干细胞来源外泌体在肝纤维化中的治疗机制》作者:李光宇，周庆，李宏达.
