Wnt信号通路在白癜风和斑秃中的共同点2025-03-28 08:55:49
Wnt信号在头发再生和白癜风的色素恢复中起关键作用。DKK1是Wnt信号通路的抑制剂之一，主要在真皮成纤维细胞中表达，抑制黑色素的生成。DKK1通过结合卷曲受体，阻止Wnt蛋白与其结合，抑制Wnt信号通路的激活，并通过结合Wnt共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6，进一步阻碍信号传递。Wnt信号通路激活后，β-连环蛋白在细胞质中积累并进入细胞核，与转录因子TCF/LEF结合，在DKK1抑制作用下，β-连环蛋白的稳定性受到影响。通常情况下，人手掌和脚底的黑素细胞密度比其他部位低五倍，主要是因为掌跖皮肤的成纤维细胞表达较高的DKK1，而其他部位则主要表达DKK3。DKK1通过调控β-连环蛋白介导的小眼畸形相关转录因子活性，进而影响黑素细胞的生长和分化。在白癜风病灶中，DKK1高表达，这表明了DKK1和Wnt信号通路在白癜风的发病机制中发挥重要作用。
DKK1在真皮乳头中高度表达，帮助维持毛囊周期中生长期和休止期的平衡。此外，DKK1也存在于毛囊的根鞘，特别是富含干细胞的毛囊隆突部，阻碍毛囊增大，限制干细胞增殖，甚至导致干细胞的异常定位。研究者发现，斑秃患者的DKK1水平显著高于健康对照组，可能是因IFN-γ诱导DKK1表达。IFN-γ通过辅助性T细胞1诱导MHCⅠ和MHCⅡ的表达，导致毛囊免疫特权丧失。在小鼠模型中，使用DKK1处理抑制毛囊再生，而Wnt7a处理则可增强毛囊再生密度。DKK1在小鼠和斑秃患者的脂肪来源干细胞中高表达，通过抑制Wnt信号通路并增加炎症因子，抑制的毛发生长，导致斑秃。此外，真皮成纤维细胞衍生的DKK1也会影响毛囊生长。DKK1在斑秃中的高表达不仅抑制黑素细胞合成，也抑制毛发生长。
出自《Wnt信号通路在白癜风和斑秃中作用的异同》作者:周渊，熊御云，张语轩.
上一篇： Wnt在斑秃病灶中的表达变化
