外泌体在糖尿病脑病神经炎症中的介导作用2025-04-03 08:40:08
小胶质细胞和星形胶质细胞等脑内免疫细胞与神经元通讯异常诱导的神经炎症是糖尿病脑病发生的关键病理环节，外泌体在此过程中起一定的介导作用。研究发现，1型糖尿病患者星形胶质细胞来源的外泌体中补体蛋白C5b-9上调可激活星形胶质细胞释放炎症介质，并引发中枢慢性炎症和认知障碍。2型糖尿病合并认知障碍小鼠小胶质细胞来源的外泌体中miR-146a下调可增加神经元中细胞型朊蛋白和Aβ表达，进而产生神经毒性来加剧神经炎症和认知损伤。认知障碍小鼠神经元来源的外泌体中miR-21可被胶质细胞摄取并引起免疫炎症。因此，糖尿病脑病病理环境下的脑内免疫细胞来源的外泌体加剧了糖尿病脑病的脑内免疫微环境异常和神经损伤。脑内皮细胞作为构成血脑屏障和调节外周与中枢物质交换的关键细胞，其来源的外泌体可介导糖尿病脑病病理进展。研究发现老年糖尿病大鼠神经干细胞可内化脑内皮细胞来源的小细胞外囊泡，并损害脑血管功能和抑制神经再生。此外，外源性脑内皮细胞外泌体的干预对糖尿病脑病具有显著的治疗作用。研究显示尾静脉注射脑内皮细胞来源外泌体可改善糖尿病大鼠脑组织灰质和海马区的神经血管功能障碍。注射脑内皮细胞来源的携带miR-146a的外泌体可减少瘦素受体基因突变导致的糖尿病小鼠大脑中神经毒性蛋白PrPC聚集，并恢复短期记忆功能和改善认知功能。
在糖尿病糖脂代谢紊乱病理状态下，外泌体及其内含物介导的肝脏、骨骼肌、脂肪等外周胰岛素敏感靶器官与中枢脑组织的异常通讯是DE发生的关键病理环节。课题组前期发现胰岛素抵抗状态下肝源性外泌体miR-383-5p可被星形胶质细胞内化并降低其水通道蛋白4表达，进而导致脑类淋巴系统功能紊乱并引发DE。
出自《外泌体对糖尿病脑病的调控作用及中医药干预研究进展》作者:步洁，李英，林雪玲.
