外周来源外泌体在糖尿病脑病病理进展中的调控机制2025-04-03 08:42:19
研究报道，载脂蛋白E4作为诱发认知障碍的关键遗传风险因子，其可通过外周肝源性外泌体转移至大脑，并激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3进而造成神经认知损伤。此外，高脂饮食喂养的小鼠或糖尿病患者脂肪组织衍生的含miR-9-3p的细胞外囊泡可转移至大脑海马体中蓄积，并导致突触丢失和认知功能受损。体外实验表明，肌管萎缩的骨骼肌细胞衍生的含miR-29b-3p的外泌体可被神经元细胞摄取内化，并致神经元功能障碍。因此，外周来源的外泌体与脑组织间的远端异常通讯介导了糖尿病脑病病理进展。糖尿病可使外周血中外泌体及其内含物发生病理变化，并参与糖尿病向糖尿病脑病的病理演变过程。Tau蛋白过度磷酸化以及血液中神经元特异性烯醇化酶水平升高是神经细胞受损的关键标志。研究表明，血清外泌体中神经元特异性烯醇化酶和磷酸化tau表达升高是老年2型糖尿病患者出现轻度认知障碍的重要诊断指标。此外，脑内线粒体稳态失衡是糖尿病脑病认知损伤的关键病理机制，NADH脱氢酶铁硫蛋白3和琥珀酸脱氢酶作为维持神经元正常能量代谢的关键线粒体蛋白，被发现在2型糖尿病患者血浆中神经元衍生的外泌体中表达降低，并可作为糖尿病脑病认知障碍的早期诊断标志物。
此外，研究表明2型糖尿病合并轻度认知障碍患者血浆外泌体中miR-let-7c-5p表达异常升高可致抑炎因子白细胞介素10降低，进而加重神经炎症和认知损伤。2型糖尿病小鼠血清外泌体中miR-382-3p上调可降低脑源性神经营养因子表达，从而抑制2型糖尿病小鼠神经再生。因此，糖尿病脑病环境中外周血来源的外泌体可通过体循环进入中枢并加剧糖尿病脑病病理损伤。
出自《外泌体对糖尿病脑病的调控作用及中医药干预研究进展》作者:步洁，李英，林雪玲.
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