TGF-β与HGF协同调控OA炎症微环境的分子2025-04-09 10:21:54
OA中软骨细胞的合成代谢和分解代谢活性处于失调状态，初期为维持关节软骨的完整性，软骨细胞将补偿性增加基质成分如胶原蛋白、蛋白聚糖和透明质酸的合成及进行软骨深层软骨细胞的增殖，但最终会随着病程进展而失代偿，软骨细胞和细胞外基质的降解会逐渐占主导地位，从而导致关节结构和功能的进一步退化。因此，促进软骨增殖再生、合成基质物质可一定程度修复OA的损伤，减缓关节损伤进程。关节内使用MSC衍生物可通过恢复软骨细胞中生物能和细胞代谢的稳态来促进内源性软骨的修复和再生。由于MSC-EV含有糖酵解酶磷酸葡萄糖激酶和丙酮酸激酶，其活性可恢复软骨细胞的氧化还原电位并促进OA关节中软骨再生。MSC-EV还可通过提供ATP生成酶补偿OA软骨细胞中线粒体ATP生成的减少，增强其增殖功能。MSC-EV表达CD73，可将AMP降解为腺苷，进而磷酸化并激活ERK1/2和AKT，启动软骨细胞增殖，促进OA的软骨再生。
MSC的分泌组还可通过分泌miRNA促进软骨细胞增殖分化。人类骨髓间充质干细胞BMSC在分化为软骨细胞的过程中，EV中35种miRNA包括miR-1246、miR-1290、miR-193a-5p、miR-320c和miR-92a的表达上调，其中miR-320c可促进软骨细胞增殖，而miR-92a-3p可通过靶向抑制Wnt5A蛋白减少软骨降解，含有这2种miRNA的BMSC-EV可最有效地促进软骨再生。此外，研究表明，MSC-EV可通过lncRNAKLF3-AS1通路阻断miR-206，促进大鼠OA模型中的软骨细胞增殖。
出自《基于间充质干细胞的无细胞疗法治疗马骨关节炎的研究进展》作者:贾雨辰,蒋辉,兰芯儿.
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