MSC衍生外泌体在软骨保护中的分子机制2025-04-09 09:49:45
除了分泌各种免疫活性因子之外，MSC-CM或EV还会递送非编码RNA，如miRNA，在马OA治疗中也具有非常重要的作用。其中miR-21、miR143、miR-146a、miR-147和miR-149-5p等可发挥重要的免疫调节功能。有研究证明MSC-EV可分泌miR-146a，而miR-146可被巨噬细胞摄取，抑制靶蛋白IRAK1、TRAF6和IRF5的转录从而抑制炎症，并参与促进巨噬细胞由促炎的M1表型极化为抗炎的M2表型。M1巨噬细胞可促进滑膜增生、滑膜炎症和OA进展，M2巨噬细胞可缓解OA病情发展。因此调节巨噬细胞极化可能是MSC分泌组治疗OA的机制之一，但仍需进一步体外及体内试验证明。近年来许多研究发现软骨细胞凋亡与OA的发展相关，抑制骨关节细胞凋亡、促进细胞自噬可抑制软骨退化，对OA的治疗有积极效果。MSC本身可通过产生凋亡抑制蛋白及抑制凋亡蛋白的表达来恢复关节内的微环境。MSC可降低凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3的表达，增加抗凋亡蛋白Bcl-2的水平。对于MSC衍生物，已观察到MSC-EV可抑制软骨细胞的凋亡。
而在其他细胞上的研究显示，MSC-EV可递送如miR-210、miR-29b-3p等miRNA激活PI3K/Akt通路。PI3K/Akt通路可直接抑制Caspase-9，阻止下一步级联反应中Caspase-3被进一步活化，抑制软骨细胞凋亡。这可能与MSC-CM抑制软骨细胞凋亡具有类似的分子机制，但仍需要进一步验证。
出自《基于间充质干细胞的无细胞疗法治疗马骨关节炎的研究进展》作者:贾雨辰,蒋辉,兰芯儿
