TGF-β与HGF协同调控OA炎症微环境的分子机制研究2025-04-09 09:48:22
MSC来源的外泌体中具有免疫调节因子，如转化生长因子-β、肝细胞生长因子、IL-10、IL-1受体颉颃剂和前列腺素E2等，这些调节因子通过不同通路发挥抗炎功能，可抑制OA进一步发展。TGF-β以Jak-1/Stat-5途径使下游细胞周期停滞在G1期，抑制IL-2诱导的CD4+T淋巴细胞和细胞毒性CD8+T淋巴细胞的增殖，还可通过激活β/Smad信号通路从而抑制NK细胞增殖并降低其细胞毒性。存在于MSC-CM中的HGF与TGF-β可协同诱导细胞凋亡来抑制活化的外周血单核细胞的扩增。IL-10作为重要抑炎因子可抑制树突状细胞的成熟、下调共刺激分子的表达并减弱其抗原递呈功能，从而抑制T细胞介导的炎症，缓解OA炎性反应。向OA体外模型中添加IL-10，还可促进蛋白聚糖合成，并降低其他促炎因子表达水平。IL-1是OA发病过程中的重要炎性因子，IL-1Ra可通过竞争性抑制作用，阻止IL-1与其相应受体结合，从而保护关节腔中的组织免受炎症诱导的损伤。
PGE2是另一个MSC分泌组中的成分，可对T细胞和NK细胞的增殖产生抑制作用，刺激巨噬细胞产生IL-10并阻止单核细胞分化为树突状细胞，可有效抑制OA炎症PGE2/COX2通路也可直接诱导IL-10产生并抑制TNF-α和IL-6，从而进一步诱导滑膜中的巨噬细胞向M2表型极化。M2型巨噬细胞具有修复、抗炎的作用，使巨噬细胞向M2型分化对于OA的发展和预后具有积极作用。因此，MSC分泌组中的抗炎因子、调节因子等成分可缓解OA炎性反应及其造成的组织损伤。
出自《基于间充质干细胞的无细胞疗法治疗马骨关节炎的研究进展》作者:贾雨辰,蒋 辉,兰芯儿.
