血脑屏障穿透性障碍在神经退行性疾病治疗中的挑战2025-04-15 09:00:20
神经退行性疾病导致死亡人数将于2040年超过癌症，成为继心脑血管疾病后的第二大致死因素。因此，寻求有效的干预措施已成为应对这一难题的首要任务。高压氧疗法在过去的50年里一直被用于治疗减压病、一氧化碳中毒和辐射损伤等疾病。近年来，研究证实 HBOT 在改善脑外伤和中风后的认知障碍、缓解NDD相关的神经变性和功能障碍等方面具有较好的效果。由于NDD的发病机制和影响因素尚未完全阐明，因此如何开发安全有效的治疗方案仍然面临挑战。此外，NDD治疗的难点在于血脑屏障使药品向大脑的输送受到限制，从而降低生物利用度。作为NDD免疫反应的主要部位，大脑是一个高度代谢的器官，具有高浓度的过渡金属，能够与过氧化氢发生反应，产生高反应性的自由基，同时它的抗氧化能力相对较低，这些因素增加了其对氧化应激和神经元损伤的易感性。众所周知，缺氧会导致微管相关蛋白过度磷酸化、血脑屏障功能障碍、β-淀粉样蛋白积累和神经元变性。在中风和脑缺血等缺氧条件下，阿尔茨海默病等NDD的发病率会大大增加。在帕金森病中，低氧脑损伤会增强α-突触核蛋白的表达和聚集。另一个影响NDD进展及导致认知能力下降的因素是脑微血管，脑微循环受损与血管认知能力障碍有关。上述NDD都与脑组织缺氧相关，解决这一问题的关键是增加脑循环中的氧气，因此HBOT可能是一种可行的干预措施。
HBOT的适用性、可靠性和安全性经历了时间的考验。尽管临床上已经有HBOT用于NDD辅助治疗的研究报道，但仍然需要对其治疗方案和作用机制进行深入探索。总之，HBOT对与细胞和神经元恢复相关的多种细胞和分子通路产生影响，包括氧化应激、线粒体功能、炎症、凋亡、微循环和表观遗传改变等方面。未来的研究方向可以基于不同症状、性别、年龄等特征来制定针对性治疗方案，以最大程度发挥HBOT治疗NDD的应用潜力。
出自《高压氧疗法对神经退行性疾病的作用机制及应用研究进展》作者:王芳芳，王楠，袁恒荣.
