IGF2BP3介导的肿瘤发生发展调控网络2025-04-15 09:07:10
IGF2BP3在胚胎发育过程中发挥了至关重要的作用。早期研究表明，在人和小鼠胚胎发生的早期阶段IGF2BP3在上皮细胞、肌肉、胎盘中高表达。在成年小鼠中IGF2BP3在肺、脾脏、肌肉、肠道、胰腺、肾脏、大脑、卵巢、睾丸中均表达。在成人组织中IGF2BP3可表达在胎盘、淋巴结、扁桃体、睾丸等部位。更为重要的是根据对非洲爪蟾的同源物RNA结合蛋白vg1的研究表明，IGF2BP3在神经发育中具有重要作用。类似地在斑马鱼中IGF2BP3对胚胎发育至关重要，并能维持母体RNA的稳定性。近年来，有研究证实，IGF2BP3在多种肿瘤中的异常高表达与肿瘤的发生、发展和侵袭高度相关。有研究表明，IGF2BP3可能以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白控制的方式促进IGF2的合成。虽然IGF2BP3在控制IGF2 mRNA翻译中的作用仍存在矛盾，但最近的研究发现，在人类癌症中上调该蛋白可能通过促进IGF2的表达促进肿瘤生长；此外IGF2BP3还通过与细胞核中的核内不均一核糖蛋白M协同作用，导致细胞周期蛋白表达增强，从而促进肿瘤细胞增殖，并促进了肿瘤细胞的免疫逃逸。
还有研究发现，IGF2BP3的异常高表达与患者预后也密切相关。表明IGF2BP3不仅参与了胚胎发育过程中mRNA的稳定性、细胞生长及迁移，而且对癌症的诊治也具有重要意义。IGF2BP3通过结合并稳定某些关键mRNA，如细胞周期蛋白依赖性激酶和细胞周期蛋白促进这些分子的翻译，从而明显加速细胞周期进程，增强肝癌细胞的增殖能力。同时，IGF2BP3通过抑制促凋亡基因的表达，削弱细胞内凋亡信号，增强肿瘤细胞的生存优势。体外研究表明，IGF2BP3通过与凋亡相关mRNA的3‘-UTR区域结合，调节mRNA稳定性并下调其表达，从而明显抑制肿瘤细胞的凋亡。这种通过RNA结合的方式削弱细胞内的凋亡通路进一步增强了肿瘤细胞的存活能力。这些功能使IGF2BP3成为肝癌增殖与凋亡的核心调控因子之一。
出自《IGF2BP3在肝癌中的研究进展》作者:杨宛林，叶宇璐，宁登冲.
