CiPS细胞在再生医学中的安全性优势与应用前景2025-04-24 08:54:09
人体细胞化学重编程是否也经历了全能样8C-like状态仍需要进一步研究。目前有化学小分子组合可以将人多能干细胞重编程为类似8细胞期胚胎的人全能样细胞，然而尚缺乏能够长期维持人全能样细胞的稳定培养条件。诱导人8C-like细胞所使用的化学小分子是否能够促进多能性网络的建立和人CiPS细胞的产生值得后续深入研究。关于人体细胞化学重编程的分子机理还有待进一步探索。本文总结了代表性的小鼠体细胞化学重编程与人体细胞化学重编程在诱导方法和分子机制方面的异同，以便更好地反映人体细胞化学重编程的特点及其发展，帮助揭示不同物种细胞命运调控的独特性和保守性。人CiPS细胞可以分化制备胰岛β细胞、肝脏细胞、神经干细胞、血液细胞等各种类型的功能细胞，并在技术原理上具有独特的安全性优势，具有再生医学应用的巨大潜力。相比于传统iPS技术，化学重编程制备人CiPS细胞不依赖任何外源基因的转入，不改变细胞基因组，避免了传统iPS细胞制备中外源基因残留或整合引发的基因组不稳定甚至致瘤风险。化学重编程可以通过调整小分子浓度和作用时间实现对细胞命运的分步、精准调控，化学小分子的制备、质量检定和质量控制体系也相对成熟，易于实现标准化、规模化制备。
在受到DNA损伤诱导后，小鼠CiPS细胞中的基因组突变数量显著少于传统iPS细胞，且由CiPS细胞产生的嵌合体小鼠在经过6个多月的观察后均不产生肿瘤，存活率比传统iPS细胞产生的小鼠高30％以上。全基因组DNA甲基化分析结果显示，相比于OSKM诱导的传统iPS细胞，CiPS细胞在表观遗传学特征上更类似于自然的胚胎干细胞。因此，人CiPS细胞有望成为再生医学和细胞治疗应用的高质量“种子细胞“，为细胞治疗及组织器官重建提供新的理想细胞来源。
出自《化学重编程诱导人多能干细胞研究进展》作者:成林,邓宏魁.
