CiPS细胞在1型糖尿病治疗中的临床转化突破2025-04-24 08:55:31
糖尿病是全球范围内威胁人类健康的重大疾病，我国已成为全球糖尿病患病人数最多的国家。本团队率先采用模拟体内胰腺发育过程的分步定向诱导分化策略，在体外诱导小鼠多能干细胞分化成为胰岛β细胞。该方法随后被广泛地用于诱导多能干细胞向胰岛β细胞定向分化的研究中。人ES细胞和iPS细胞定向分化为胰岛细胞的技术方案随后建立，为利用人多能干细胞治疗糖尿病奠定了早期的研究基础。本团队以化学重编程诱导的人CiPS细胞为基础，大幅改进了人多能干细胞向胰岛细胞分化的方案，实现了不同遗传背景的CiPS细胞系均可高效分化为成熟胰岛细胞并能产生胰岛素，长期系统的追踪观察验证了其在非人灵长类动物中的安全性和治疗有效性，体现了人CiPS细胞的临床应用价值和安全性优势。在解决了多能干细胞来源和定向分化两个难题后，关键瓶颈是如何高效地将多能干细胞分化的胰岛细胞移植回体内并长期发挥功能。
研究团队建立了全新的腹直肌前鞘下移植策略，具有创伤小、操作简便、移植物易于长期追踪观察、必要时便于移除等优势，实现了移植后胰岛的长期存活和功能维持，提高了干细胞临床治疗研究的安全性和可控性。这些临床前研究为后续开展的临床研究奠定了坚实基础。最新的论文报道了首例利用人CiPS细胞制备的胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的临床研究。首位患者是一位病史长达11年的1型糖尿病病人，通过强化胰岛素治疗仍不能有效控制血糖，目标血糖范围内的时间比例仅为43.18％，且经历异体胰岛移植失败。
出自《化学重编程诱导人多能干细胞研究进展》作者:成林,邓宏魁.
