5-羟色胺受体信号调控与神经修复协同策略研究2025-04-29 08:44:56
未来的研究应进一步关注5-羟色胺受体信号传导的精细调控，以及与其他神经修复机制的协同作用。例如，通过结合5-羟色胺受体激动剂与基因疗法、周围神经移植物等多种干预手段，探索如何精确地引导神经轴突再生和功能恢复。同时，随着生物材料和再生医学技术的发展，如何利用微环境修饰或细胞重编程技术，最大化5-羟色胺能系统的再生能力，也是未来的一个重要研究方向。此外，脑损伤和脊髓损伤等中枢性疾病患者通过鞘内注射直接进入到脑脊液中补充5-羟色胺，这样不仅能绕过血脑屏障提高药物利用率、降低药物剂量，还能避免因全身给药而带来的骨质疏松等不良反应。5-羟色胺能系统在骨重塑中的作用除了5-羟色胺能神经元及受体在中枢神经系统中的直接作用外，中枢来源的5-羟色胺也能通过调控神经传递，间接促进骨重塑。研究表明，骨重塑是由破骨细胞和成骨细胞协同完成，前者负责骨基质的吸收，后者负责新骨的形成。中枢来源的5-羟色胺被证实能促进骨重塑，而外周来源的5-羟色胺则抑制骨质形成。研究显示，色氨酸羟化酶2缺乏小鼠椎骨和长骨的骨密度显著降低，成骨细胞数量减少，同时伴随食欲下降和能量消耗增加。
中枢来源的5-羟色胺通过靶向5-羟色胺受体2C降低下丘脑腹内侧核中的交感神经元活性，从而减少蓝斑核去甲肾上腺素能神经元的活化，进而抑制破骨细胞的活性并促进成骨细胞增殖分化。中枢5-羟色胺能神经元通过2条主要信号途径降低交感神经活性：一是触发钙调蛋白激酶依赖的信号级联反应，通过5-羟色胺/5-羟色胺受体2C/CaMKKβ/CaMKIV通路促进骨量增加；二是通过CREB的磷酸化，抑制下丘脑腹内侧核中的儿茶酚胺能神经元活性，从而增强骨重塑。
出自《5-羟色胺在组织损伤修复中的地位与角色》作者:余慧芬，莫李存，程乐平.
