5-羟色胺调控肝脏再生的多通路分子机制2025-04-30 08:57:29
5-羟色胺通过5-羟色胺受体2A/2B促进星状细胞增殖，并诱导星状细胞分泌结缔组织生长因子，保护星状细胞免受损伤。此外，星状细胞上的5-羟色胺再摄取转运体还能自主吸收5-羟色胺，以促进肝脏损伤修复。值得注意的是，肝脏胆管细胞可以从头合成5-羟色胺，胆管细胞自分泌5-羟色胺及肌成纤维细胞旁分泌转化生长因子β1，抑制胆管的5-羟色胺产生后将刺激导管细胞、肝脏肌成纤维细胞及肝母细胞的增殖。胆管细胞不仅表达5-羟色胺受体2A、5-羟色胺受体2B与5-羟色胺受体2C，还能通过自分泌和旁分泌途径调节胆道系统再生，并在肝脏稳态和免疫调节中起重要作用。5-羟色胺通过多个信号通路促进肝再生。上调的pERK信号诱导YAP入核，激活结缔组织生长因子，促进肝细胞增殖。研究同样显示，在肝部分切除后，Hippo通路的抑制信号减弱，YAP被激活并进入细胞核，促使肝脏恢复到正常大小。5-羟色胺通过调节Cyclin E/CDK2复合物促进肝细胞从G1期向S期过渡，而YAP缺乏则导致p21和p27表达增加，阻碍细胞周期进程。
此外，5-羟色胺还通过5-羟色胺受体2B和PLC/Ca2+/TGF-α通路激活PI3K、ERK2、mTOR和p70S6K等分子，促进肝细胞早期增殖，并且5-羟色胺在肝部分切除术后能激活5-羟色胺受体2A/p70S6K通路，促进肝细胞增殖，降低发生小体积综合征的风险。在肝硬化患者中，血小板和5-羟色胺水平显著下降，这可能限制肝再生并促进纤维化。研究表明，通过脾切除术提高血小板5-羟色胺水平能促进肝再生，但也伴随着肝纤维化的加剧。
出自《5-羟色胺在组织损伤修复中的地位与角色》作者:余慧芬，莫李存，程乐平.
