5-羟色胺系统在全身多器官纤维化中的病理作用2025-04-30 08:58:35
目前的研究表明了5-羟色胺系统调节的复杂性，因此亟需深入研究5-羟色胺与肝细胞周期调控的分子机制，特别是特定5-羟色胺受体信号通路在肝细胞增殖与纤维化过程中的调控作用。开发高选择性5-羟色胺受体激动剂可能为肝硬化早期干预提供新的治疗策略。研究发现，胆管细胞和肝细胞表达色氨酸羟化酶1并分泌5-羟色胺，活化的星状细胞表达5-羟色胺再摄取转运体和5-羟色胺受体2，这些细胞通过自分泌和旁分泌途径响应、摄取和释放5-羟色胺，从而在纤维化过程中发挥作用。研究发现，5-羟色胺通过5-羟色胺受体2B/ERK-JunD/转化生长因子β1通路促进肝纤维化，使用5-羟色胺受体2B拮抗剂能够显著减轻纤维化并改善肝功能。此外，5-羟色胺受体7激动剂在四氯化碳引起的肝纤维化模型中也表现出抗纤维化效果，减少了氧化应激、炎症反应和纤维化。在肺组织中5-羟色胺受体2A和5-羟色胺受体2B的表达显著上调，特别是在纤维化病灶中。应用5-羟色胺受体2拮抗剂能够通过抑制转化生长因子β1、结缔组织生长因子和纤维蛋白溶酶原激活物抑制因子1的表达，有效缓解肺纤维化。类似地，抑制5-羟色胺受体2C和5-羟色胺受体7也能够通过抑制转化生长因子β1的释放，减轻博来霉素诱导的肺纤维化。
研究表明，血小板来源5-羟色胺通过刺激心肌细胞和成纤维细胞上的5-羟色胺受体2A和5-羟色胺受体2B，诱导心室肥大和心脏瓣膜纤维化。这些结果表明，5-羟色胺不仅在肝纤维化中起重要作用，还参与了多种器官的纤维化病理过程。在系统性纤维化疾病的多个小鼠模型中，5-羟色胺水平升高，并且伴随着胶原蛋白mRNA表达增加；使用抗凝剂氯吡格雷后，小鼠的胶原含量和肌成纤维细胞数量显著下降，纤维化症状得到明显改善；此外色氨酸羟化酶1敲除小鼠的纤维化程度也显著降低。
出自《5-羟色胺在组织损伤修复中的地位与角色》作者:余慧芬，莫李存，程乐平.
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