5-羟色胺受体4靶向治疗在肠道疾病中的应用前景2025-04-30 09:05:26
在野生型小鼠与5-羟色胺受体4敲除小鼠的对比实验中，尽管出生时两组小鼠的肠道神经元数量相似，但在出生后4个月，野生型小鼠的肠道神经元数量显著增加，而5-羟色胺受体4敲除小鼠却未见此变化，这表明5-羟色胺受体4促进出生后肠道神经元存活和神经发生。此外，另一项研究将豚鼠直肠切断并行吻合手术，建立神经环路损伤模型，结果发现局部应用5-羟色胺受体4激动剂能够促进受损肌层神经丛的神经环路再生，并恢复远端肠道的排便反射，新生神经元同时表达神经干细胞标志物，提示再生神经元可能来源于肠道神经干细胞，而5-羟色胺受体4则通过促进这些干细胞的分化来实现神经元再生。研究表明，5-羟色胺受体4激动剂不仅促进肠道神经元增殖，还能在体内诱导胶质细胞转分化为神经元。在结肠炎小鼠模型中，使用5-羟色胺受体4拮抗剂后，肠道神经元和胶质细胞的增殖受到抑制，同时，转基因小鼠中HuC/D、Sox2及Nestin的共标现象表明新增神经元来源于胶质细胞的转分化。
肠道神经系统的再生和修复是复杂的生理过程，5-羟色胺受体4作为调控肠道神经元再生的核心受体，在肠道疾病的治疗中展现了巨大的潜力。基于上述研究，开发针对5-羟色胺受体4的特异性激动剂或拮抗剂可能为治疗肠道相关疾病提供新的治疗策略。肠道炎症、先天性巨结肠病等都存在肠道神经元缺失的现象，未来开发精准治疗可通过肠镜局部注射5-羟色胺受体激动剂直接作用于损伤部位，最大限度地减少不良反应并提高疗效。外周来源5-羟色胺与中枢5-羟色胺不同，具有抑制骨重塑的作用，但作用机制仍有争议。
出自《5-羟色胺在组织损伤修复中的地位与角色》作者:余慧芬，莫李存，程乐平.
