5-HT在神经再生与骨重塑中的非剂量依赖性协同效应2025-04-30 09:06:46
YADAV等发现，肠源性5-HT通过Lrp5依赖性途径抑制成骨细胞，减少骨形成，并通过抑制色氨酸羟化酶1表达来防止卵巢切除术后的骨质流失。然而，CUI等研究表明，Lrp5基因的杂合错义突变引起显性遗传性高骨量症状与肠道5-HT无关，而是通过经典的Wnt信号通路。LIMA等研究也支持这一观点，他们使用色氨酸羟化酶1抑制剂LP-533401治疗牙周炎未能改善骨质流失。在色氨酸羟化酶1–/–小鼠的研究中，尽管6周龄时色氨酸羟化酶1–/–小鼠表现出更高的骨体积和骨密度，但这一差异在16周龄时消失，这可能与破骨细胞分化缺陷有关；补充外源性5-HT后，色氨酸羟化酶1–/–小鼠的破骨细胞活性未恢复至野生型水平。目前的研究已经解释5-HT在骨重塑中的复杂性和多面性，未来的研究需进一步探讨5-HT如何通过调节Lrp5依赖性途径来抑制骨形成的作用机制，特别是肠源性5-HT对破骨细胞发育和功能的调节作用。不同年龄阶段或疾病状态下，5-HT如何影响骨代谢的变化尚未明确，这为研究5-HT在发育期、绝经期或骨质疏松等状态中的潜在作用提供了新视角。此外，评估色氨酸羟化酶1抑制剂与现有抗骨质流失药物联合使用的疗效，将有助于开发更精准的骨疾病干预策略。
尽管5-HT在神经再生中的作用已被多项研究确认，但具体机制仍不完全清楚。例如，5-HT是否能够完全恢复神经传递功能，轴突再生的功能特性如何，仍然存在疑问。在骨重塑和脑卒中模型中，5-HT的作用主要是通过间接方式影响靶细胞增殖，但这种作用并非剂量依赖性，并且可能与其他神经递质发生协同作用。此外，5-HT如何通过肠道或外周组织细胞的自分泌作用对损伤区域产生影响也未得到明确的阐明。
出自《5-羟色胺在组织损伤修复中的地位与角色》作者:余慧芬，莫李存，程乐平.
