外泌体的修饰主要包含两个方面：一是将“货物“装载至外泌体，二是外泌体的表面修饰。“货物“装载至外泌体装载策略主要分为内源性和外源性两种方式。内源性装载依赖于对外泌体供体细胞的工程化修饰，主要通过转染或共孵育等方法将目标分子或药物转入细胞内，“货物“进入亲本细胞，亲本细胞在产生外泌体的过程中将细胞内的“货物“装载到细胞内的多泡小体。此方法适用于载入有治疗作用的内源性蛋白质和核苷酸。而外源性装载是将药物通过电穿孔、超声或共孵育等方法直接装载到已提取的外泌体中，常用于装载小分子药物，虽效率更高，但可能会破坏外泌体结构的完整性。
 

外泌体表面修饰是指通过直接修饰外泌体的表面分子，以此来提高MSC外泌体的靶向性与稳定性。表面修饰主要分为基因工程技术和化学修饰。基因工程技术是在基因组的特定位置促进位点特异性的插入、缺失或修饰，从而间接改善外泌体功能。这是通过质粒DNA或mRNA转染亲本细胞来实现的，这些亲本细胞表达与外泌体膜成分融合的靶向部分的基因。
 

将MSC结合肽E7与外泌体膜蛋白溶酶体相关膜蛋白2融合，形成具有靶向特异性的外泌体，修饰后的外泌体相比对照组能诱导更高级别的软骨分化。化学修饰主要包括共价修饰和非共价修饰。“点击化学反应“是最常用的化学修饰方法，点击化学利用炔烃和叠氮化物残基之间的共价相互作用形成稳定的三唑键，可将靶向部分连接到外泌体表面。神经皮素-1靶向肽是一种针对胶质瘤细胞的特异性靶向肽，有研究基于点击化学反应的原理，通过磺酰叠氮化物的环加成反应将神经皮素-1靶向肽固定在外泌体上。
 

出自《间充质干细胞来源外泌体的工程化及其在口腔医学领域的应用进展》作者:赵云峰，刘倩，李萌