IFT80蛋白通过RANK/RANKL通路调控破骨细胞分化的分子机制2025-05-09 09:14:34
此外还有研究发现，机械张力可通过激活初级纤毛，经Arl13b蛋白途径促进成骨细胞的增殖和迁移。上述研究提示，初级纤毛可能在张力侧的成骨效应中发挥重要作用。破骨细胞是骨重塑过程中不可或缺的唯一骨吸收细胞，在受压力侧破骨细胞募集和分化，最终发生骨吸收。虽然目前在破骨细胞上并未检测到初级纤毛的存在，但研究显示初级纤毛对破骨细胞的发生至关重要，巨噬细胞作为破骨细胞前体，其初级纤毛的吸收可能是破骨细胞分化的必要步骤。IFT80是一种IFT复合物B蛋白，破骨细胞前体上IFT80的敲除会上调Casitas B细胞淋巴瘤蛋白-b泛素化和肿瘤坏死因子受体相关因子6的分泌，从而过度激活RANK/RANKL信号转导轴，最终增加破骨细胞的形成。而IFT80过表达则显著抑制破骨细胞形成和RANK/RANKL的下游信号转导通路。此外还有研究显示，骨细胞上初级纤毛可响应机械刺激，通过影响破骨细胞分化调控骨吸收，机械刺激的作用会使骨细胞上的PTH1R在初级纤毛上重新分布，抑制骨细胞对IL-6的分泌，进而抑制破骨细胞的迁徙和分化。而骨细胞上初级纤毛的缺失可显著增强破骨细胞的形成和骨吸收，初级纤毛很可能是调控骨吸收的重要结构之一。
总而言之，初级纤毛在OTM中通过感知机械刺激，调控间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞等的行为，影响骨重塑。在成骨效应方面，初级纤毛通过CD44/OPN途径和Cdc42/actin途径促进间充质干细胞的迁移，通过多囊蛋白-1/ERK通路激活成骨分化。在破骨效应方面，初级纤毛通过调节破骨细胞前体的分化，影响骨吸收。尽管初级纤毛在骨形成和吸收中的作用已被部分证明，但其在破骨细胞分化和骨吸收的精细调控过程中的作用仍需进一步研究。
出自《机械敏感性受体在正畸牙移动中的研究进展》作者:苏轩辰 董伊佳 史钰雯
