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间充质干细胞及其衍生物在组织修复中的多靶点调控策略2025-05-14 08:33:36

RI发生后,内皮细胞功能障碍是IRI的重要特征之一。研究发现,缺血后内皮细胞的一氧化氮合成减少,导致血管舒张功能受损,增加血栓形成风险。此外,内皮细胞的损伤还会导致炎症因子的释放,进一步加重局部的炎症反应,形成恶性循环。改善内皮细胞功能可有效减轻IRI带来的不良影响。

钙超载是IRI中的另一个关键病理过程。在缺血状态下,细胞内的钙离子浓度通常会升高,恢复血流后,细胞内钙离子的急剧增加会激活多种钙依赖性酶,如钙调蛋白依赖性蛋白酶导致细胞损伤和死亡。钙超载不仅影响细胞的能量代谢,还会导致线粒体功能障碍和内皮细胞的损伤,进而加剧IRI。这些机制并非独立存在,而是相互关联,共同导致IRI引发的组织损伤。因此,深入理解IRI的机制对于开发有效的治疗策略具有重要意义。
 
间充质干细胞是一类具有自我复制能力和多向分化潜能的多能干细胞,主要来源于中胚层。这些干细胞可以从脐带、骨髓、脂肪组织和胎盘等多种组织中分离,并因其免疫调节作用和组织修复能力而备受关注。MSC能够释放多种细胞因子,这些因子在调节微环境和促进损伤修复中发挥重要作用。国际细胞治疗学会于2006年就MSC的定义和识别标准达成了共识,主要包含以下3项准则:MSC能在塑料培养皿上贴壁生长;MSC表面表达CD73、CD90和CD105,而不会表达CD11b、CD14、CD34、CD45、CD79a和人类白细胞抗原-DR;MSC具有在体外分化成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞的潜力。在特定信号因子的诱导下,MSC能够迁移至病变区域并分化为特定类型的细胞。由于它们含有丰富的细胞因子、趋化因子和核酸等物质,且来源广泛、制备简便、免疫原性低和具有良好的生物相容性,MSC在器官损伤和恶性肿瘤等疾病的研究中得到了广泛应用。因此,基于MSC的独特特性,其衍生物如MSC来源外泌体和MSC来源细胞外囊泡也成为研究热点。
 
出自《人脐带间充质干细胞及其衍生物治疗缺血-再灌注损伤的研究进展》作者:乜茹,段云龙,庞明泉.