钙信号通路在HUC-MSC外泌体治疗肝脏缺血再灌注损伤中的机制2025-05-14 08:45:48
HUC-MSC衍生的神经干细胞通过调节p53/GPX4/SLC7A11通路，改善脑IRI中的线粒体功能。线粒体的功能正常与否直接影响细胞的生存。HUC-MSC通过改善血管通透性和促进血管新生，改善内皮细胞功能障碍，减轻组织损伤。HUC-MSC通过调节内皮细胞功能，减轻肺IRI中的肺水肿和中性粒细胞浸润。Jensen等研究显示与内皮一氧化氮合酶敲除小鼠相比，野生型小鼠肠IRI接受HUC-MSC治疗后肠系膜灌注显著改善，部分细胞因子和生长因子显着改善，并且野生型小鼠干细胞治疗后肠道组织学结构未发生改变。董政等研究发现在大鼠腹部皮瓣IRI的疾病模型中，携带“F-5“基因片段的HUC-MSC能够促进皮肤基底细胞、成纤维细胞及血管内皮细胞向创面迁移。因此，更全面地了解HUC-MSC治疗皮瓣IRI的作用机制和最新治疗进展，对HUC-MSC的临床转化有具有重要意义。HUC-MSC通过调节钙离子通道和钙调磷酸酶信号通路，减轻钙超载，缓解细胞损伤。Zheng等发现CD154可以启动肝脏炎症反应并加重肝脏IRI，HUC-MSC-EV显著调节肝内CD4+T细胞CD154的膜表达。蛋白组学分析发现含有TCP1亚基2的分子伴侣复合体在HUC-MSC-EV中高度富集。CCT2蛋白具有调节钙离子通道的功能，能够影响细胞内钙离子的内流。在CD4+T细胞中，CCT2的作用导致CD154的合成受到抑制。
在肝脏IRI的背景下，来自HUC-MSC-EV中的CCT2通过激活Ca2+-钙调磷酸酶-NFAT1信号通路，调节肝脏内CD4+T细胞中CD154的表达水平。这种调节作用对于减轻肝脏IRI的损害和促进肝脏修复具有重要意义。钙离子稳态被认为是IRI治疗中的重要策略。
出自《人脐带间充质干细胞及其衍生物治疗缺血-再灌注损伤的研究进展》 作者:乜茹,段云龙,庞明泉.
