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炎症因子与氧化应激介导的糖尿病骨稳态失衡研究2025-05-16 08:32:07

胰岛素缺乏或抵抗是糖尿病患者的常见特征,这对成骨细胞具有显著的调控作用。胰岛素能通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路,促进成骨细胞的增殖、分化及矿化。胰岛素水平不足或胰岛素抵抗导致该途径受到抑制,成骨细胞对胰岛素的敏感性降低,进而影响其增殖与分化。糖尿病患者中成骨细胞功能障碍表现出多方面的影响,包括骨基质合成、分泌及矿化过程的受损。成骨细胞矿化能力减弱,可能与细胞内钙磷代谢失衡及碱性磷酸酶活性下降有关,共同导致骨形成减少和骨量下降。

在糖尿病患者中,高血糖水平触发炎症反应,导致肿瘤坏死因子-α、TGF-β、白细胞介素-1、白细胞介素-6等炎症因子的释放,这些因子促进了破骨细胞的分化和激活,并显著提高了其活性;同时,高血糖还可以直接影响破骨细胞,进一步提升其活性;此外,糖尿病患者体内的氧化应激水平升高,活性氧物质通过激活核因子κB信号通路,促进了破骨细胞的生成和功能增强。破骨细胞活性提高,骨吸收过程加剧,导致骨质流失。
 
糖尿病的高糖状态导致成骨/破骨细胞轴活性降低与影响成骨、破骨细胞活性、干扰成骨破骨细胞偶联因子、改变内环境与内分泌系统等因素相关,这种状态持续存在,会导致骨质持续流失,极大地增加了患者发生骨质疏松症与骨折的风险。高糖状态对成骨、破骨细胞活性的影响涉及2个层面:一方面,糖尿病表现为成骨细胞功能显著受损,导致成骨能力大打折扣;另一方面,促进了破骨细胞的分化和激活,并显著提高了其活性,加剧其在骨表面的钙化骨质吸收作用。这种功能失衡直接导致骨形成过程明显减缓和骨吸收过程加速,最终引发严重的骨代谢紊乱。
 
出自《成骨/破骨细胞轴对糖尿病骨代谢影响的研究进展》 作者:王子扬 马旭东.