干细胞外泌体靶向HO-1改善糖尿病肾病氧化损伤的研究进展2025-05-19 08:35:51
线粒体氧化应激在DKD进展中发挥重要作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α作为线粒体氧化能力的重要调节因子，控制着线粒体氧化磷酸化水平和氧化应激反应基因的表达。持续高血糖状态诱导的肾小球系膜细胞产生大量活性氧基团，可通过多种途径影响细胞内信号转导通路，造成氧化和抗氧化之间平衡失调，同时直接损害线粒体DNA及线粒体蛋白，从而导致线粒体损伤和功能障碍，加剧DKD进展。细胞内ROS基团的产生主要来源于线粒体，ROS与大分子反应产生过氧化脂质丙二醛。谷胱甘肽和超氧化物歧化酶是重要的抗氧化酶，通常作为评估组织氧化损伤的指标。有研究表明，经过骨髓MSCs外泌体干预后的糖尿病周围神经病变小鼠，其GSH、SOD和线粒体膜电位水平明显增加，使线粒体功能显著改善，减轻周围神经病变。REN等研究发现，经过脂肪干细胞来源的外泌体干预DKD小鼠足细胞，ROS和MDA表达明显降低，其机制可能是通过干扰血红素加氧酶-1的表达，逆转高糖诱导的DKD小鼠足细胞和肾脏组织的氧化应激和炎症反应。
有研究发现，脂肪干细胞来源的外泌体通过降低甲基化转移酶的表达，抑制肾组织和血浆氧化应激，增强线粒体融合。JIA等研究发现，脐带MSCs外泌体通过上调线粒体蛋白、线粒体转录因子的表达水平修复受损的线粒体，降低细胞内ROS总量和线粒体超氧化物水平，减轻线粒体氧化应激，改善线粒体功能障碍。然而，不同细胞来源的外泌体在功能上可能有所差异。研究证实，人脐静脉内皮细胞外泌体使血管平滑肌细胞 MMP和线粒体功能蛋白表达水平显著降低，诱导线粒体功能障碍。
出自《间充质干细胞外泌体对糖尿病肾病线粒体功能的调节作用》 作者:孙小芳,曾今诚,王少波.
