MSCs外泌体通过PINK1/parkin通路调控线粒体自噬的分子机制2025-05-19 08:39:43
线粒体为细胞提供生命所必需的能量，线粒体自噬紊乱会引起损伤的线粒体清除障碍，造成线粒体的形态异常和功能异常。在DKD初始阶段，线粒体受损伤时磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的激酶1会在线粒体外膜上积累，通过泛素化标记线粒体组分，使这些组分被自噬体识别。机体通过自噬清除受损线粒体以维持细胞正常功能。然而，自噬受损使不断增加的受损线粒体数量超过自噬的清除能力，加速DKD进展。线粒体自噬主要由PINK1/parkin介导。parkin是由PARK2基因编码的E3泛素连接酶，当氧化应激导致线粒体受损时，募集parkin至受损线粒体并通过磷酸化激活，活化的parkin泛素化线粒体膜上的底物蛋白，介导线粒体与溶酶体融合后被裂解。有研究发现，人脐带MSCs外泌体上调了有丝分裂相关蛋白的表达，激活了PINK1介导的有丝分裂经典途径使parkin泛素化，进而促进线粒体自噬，恢复线粒体功能。
研究表明，在DKD动物模型中，PINK1和parkin的表达减少，肾小管上皮细胞线粒体自噬水平显著降低，足细胞和小管细胞中缺陷线粒体的清除受到抑制。研究证实，在高糖环境中，MSCs-exo携带去泛素化酶USP9与parkin结合，并调控parkin分子的泛素化、介导线粒体自噬，可有效缓解高糖诱导的真皮成纤维细胞损伤。LI等研究发现，成纤维网状细胞来源的外泌体通过促进PINK1/parkin介导线粒体自噬，抑制焦亡，并通过抑制NLRP3炎症体激活来改善肾脏功能。总之，PINK1/parkin介导的线粒体自噬在DKD的发展中起着一定作用，从而达到缓解肾脏损害的目的。
出自《间充质干细胞外泌体对糖尿病肾病线粒体功能的调节作用》 作者:孙小芳,曾今诚,王少波.
