GPNMB在骨代谢平衡中的双向调控机制研究2025-05-20 08:48:33
骨骼处于动态重塑中，依赖成骨细胞形成新骨和破骨细胞吸收旧骨的平衡维持骨量和骨质。一旦平衡被打破，便可能导致骨质疏松症、骨关节炎等骨病。目前的靶向治疗虽有一定疗效，但存在明显缺陷。例如，双膦酸盐类药物虽能抑制骨吸收，但长期使用可能引发颌骨坏死、非典型骨折等副作用，且患者依从性较差；地塞米松常用于治疗自身免疫性疾病和炎症，长期使用地塞米松会导致严重的副作用，包括OP或股骨头坏死；RANKL抑制剂在治疗骨质疏松症时，也存在颌骨坏死、低钙血症等风险。这些缺陷凸显了开发新治疗靶点的重要性，以期为患者提供更安全、更有效的治疗选择。非转移性黑色素瘤糖蛋白B是一种在低转移潜能的黑色素瘤细胞中表达的跨膜糖蛋白。此外，GPNMB在脂肪、骨、皮肤、肌肉和肝脏等多种组织中高度表达，并被报道在调节脂肪生成、促进炎症反应和细胞自噬等方面发挥积极作用。最新研究证实其在调节骨代谢平衡中发挥关键作用。Gpnmb首次在骨质疏松突变大鼠模型中被检测到，因此也被称为骨激活素。
该基因主要表达于成骨细胞，能够通过调控细胞增殖、粘附等行为，诱导一系列分子信号级联反应，从而对成骨细胞分化起到直接或间接的调控作用，不仅如此，GPNMB还能抑制破骨细胞分化，从而双向调节骨形成和骨吸收。过表达GPNMB显著增加骨量和改善骨质。相反，Gpnmb基因突变小鼠则表现出骨吸收减少和骨皮质变厚的表型，这表明GPNMB在调节骨代谢中起着重要作用。具体来说，Gpnmb基因突变小鼠的骨小梁数量显著减少，骨皮质厚度显著增加，血清CTX-1水平显著降低，骨吸收表面和骨吸收坑数量显著减少。这些发现进一步反映了GPNMB在维持正常骨质的关键性作用，并揭示了其作为调控骨代谢的新型关键因子的重要性。
出自《GPNMB在骨重塑和疾病中的信号传递》 作者:杨绵绵，黄睿奇，温瑞明.
