糖基化修饰对GPNMB成熟亚型生物学功能的调控研究2025-05-20 08:50:48
据报道，GPNMB是在1995年从具有不同转移性人类黑色素瘤细胞的基因片段筛选中鉴定出来。一种由572个氨基酸组成的I型跨膜蛋白，基因位于染色体7p15上，是该家族中负责编码功能蛋白的关键基因。GPNMB的糖基化修饰对于其生物学功能至关重要，其中维甲酸和药霉素可以影响GPNMB的糖基化修饰，从而调节GPNMB蛋白的稳定性和功能，成骨细胞中的GPNMB具有两种亚型：非糖基化的未成熟亚型和糖基化成熟亚型，这两种形式的预测分子量分别为63.8kDa和115kDa。由于GPNMB的成熟亚型在成骨细胞的分化和功能中起着重要的作用，因此在这里本文重点阐述成熟型。在结构上，GPNMB由N端细胞外结构域、单通道跨膜结构域和C端胞质尾部三部分组成。GPNMB的ECD结构域包含信号肽、整合素识别区、多囊肾病样结构域和一个Kringle样结构域以及GAP2域。这些结构域都有自己的功能，N端起始的22个氨基酸构成了信号肽，GPNMB可以由此进入分泌通道。RGD结构域由R-精氨酸、G-甘氨酸和D-天冬氨酸三种氨基酸组成，对GPNMB介导的细胞粘附、迁移和增殖至关重要。
PKD结构域具有广泛糖基化的特点，该特点负责GPNMB与其最接近的同源物PMEL17之间的差异分选和定位模式，并可能在介导蛋白质和细胞粘附中起作用。GPNMB可以通过PKD与活化T细胞上的syndecan-4相互作用，从而抑制T细胞的活化和增殖。最后，KLD不仅能够提供必要的分子连接点，而且还可能调节特定信号通路的激活和抑制，从而影响细胞命运和生物学行为。跨膜结构域由TMD结构域组成，ECD通过TMD与C端的胞质尾部相连接，而后者由免疫受体酪氨酸基序和二亮氨酸基序组成。
出自《GPNMB在骨重塑和疾病中的信号传递》 作者:杨绵绵，黄睿奇，温瑞明.
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